(Bħala fornitur ta 'fiduċja, HANGZHOU JECI BIOCHEM joffri produzzjoni stabbli ta' -produzzjoni, -kwalità għolja NAD (Nicotinamide Adenine Dinukleotide, CAS 53-84-9), li tagħti appoġġ affidabbli ta 'materja prima għal IVD u applikazzjonijiet ta' analiżi metabolika. L-output konsistenti tagħna u l-kontroll strett tal-kwalità jagħmluna sieħeb preferut għall-provvista dijanjostika ta' NAD-grad.)
NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) hija koenzima importanti naturalment preżenti fiċ-ċelloli, li teżisti f'żewġ forom: forma ossidizzata (NAD⁺) u forma mnaqqsa (NADH). Jista 'jiġi interkonvertit permezz ta' reazzjonijiet redox, li jirregolaw diversi proċessi bijoloġiċi bħall-metaboliżmu tal-enerġija ċellulari u t-trasduzzjoni tas-sinjali. NAD jipparteċipa f'reazzjonijiet enżimatiċi ewlenin biex jaqbad bidliet fil-metaboliti, u anormalitajiet fil-livelli ta 'NAD u NADH u l-proporzjonijiet tagħhom huma relatati mill-qrib mal-okkorrenza u l-iżvilupp ta' ħafna mard. Għalhekk, sar markatur importanti għall-ittestjar bijokimiku kliniku u l-iskrinjar bikri tal-mard. Prodotti NAD ta'-purità għolja u-stabbiltà dijanjostika-għoli, bħala materja prima ewlenija għal reaġenti dijanjostiċi in vitro (IVD) u kits ta' ttestjar metaboliku, għandhom rwol ewlieni fit-titjib tas-sensittività tas-sejbien u l-affidabbiltà tar-riżultati.
Storja ta' Żvilupp ta'-Grad NAD Dijanjostiku
Fl-1906, Arthur Harden skopra "fattur ta 'koenzima misterjuża" li jippromwovi l-metaboliżmu matul l-istudju tiegħu tal-fermentazzjoni tal-alkoħol tal-ħmira (aktar tard ippruvat li huwa NAD).
Fl-1929, Hans von Euler-Chelpin identifika l-istruttura tad-dinukleotide tan-NAD.
Fl-1930, Otto Warburg spjega l-mekkaniżmu redox bejn NAD u NADH, u ċċara li NADH juri assorbiment ultravjola karatteristika f'340 nm filwaqt li NAD m'għandu l-ebda assorbiment f'dan il-wavelength, u stabbilixxa l-pedament teoretiku għal analiżi enżimatiċi.
Fl-1948, Horecker et al. ikkonferma l-koeffiċjent ta 'estinzjoni molari ta' NADH f'340 nm, li jippermetti l-kwantifikazzjoni diretta tar-rati ta 'reazzjoni ta' l-enżimi permezz ta 'bidliet ta' assorbiment [1].
Fl-1961, Oliver H. Lowry stabbilixxa l-metodu taċ-ċikliżmu NAD(P)/H, li kien pijunier fl-analiżi kwantitattiva tat-tessuti/ċellulari NAD(P)/H.
Mill-1962 sal-1963, Boehringer Mannheim (aktar tard akkwistat minn Roche) nediet kit ta 'reaġent ibbażat fuq skoperta ta' assorbiment ta 'NADH 340 nm għal lactate dehydrogenase (LDH), li kisbet l-ewwel applikazzjoni kummerċjali ta' NAD dijanjostiku-grad bħala materja prima ta 'koenzima.
Fl-1973, Bernofsky et al. stabbilixxa l-prinċipju tas-sistema ta' amplifikazzjoni ADH-PES-MTT (sistema kolorimetrika ADH-PES-MTT) [2];同年, Kato et al. (Lowry Laboratory) żviluppa l-metodu taċ-ċikli tal-enzimi doppji ADH-MDH-, li jippermetti skoperta sensittiva ħafna ta' NAD/NADH [3].
Minn dakinhar, NAD dijanjostiku-grad sar materja prima ewlenija għall-ittestjar bijokimiku ta' rutina u espandiet kontinwament f'oqsma ta' qtugħ-bħar-riċerka dwar il-bijomarkaturi tal-mard newrodeġenerattiv, it-traċċar tal-metaboliżmu tat-tumur, u l-valutazzjoni tat-tixjiħ.
Xenarji dijanjostiċi ta' Applikazzjoni NAD ta' grad -
Materja Prima Core għal Dijanjosi Bijokimika Klinika
① Sejbien tal-Lactate Dehydrogenase (LDH).
Prinċipju ta' Sejbien:
Lactate+NAD+⟶LDHPyruvate+NADH+H+
Xenarji ta' Applikazzjoni: Dipartiment tal-Kardjoloġija (dijanjosi ta 'infart mijokardijaku akut), Laboratorju Kliniku (dijanjosi ta' anemija emolitika), Epatoloġija (valutazzjoni tal-ħsara taċ-ċelluli tal-fwied), eċċ.
Firxa normali ta 'LDH: 140 - 280 U/L (adulti, jeżistu differenzi fost il-metodi)
Sinifikat Klinika: > 280 U/L (tindika ħsara fit-tessuti (fwied, qalb, kliewi, muskoli, pulmun, eċċ.)), > 500 U/L (komunement dehru f'infart mijokardijaku, anemija emolitika, tumuri malinni, infezzjonijiet severi).
② Sejbien ta' Malate Dehydrogenase (MDH).
Prinċipju ta' Sejbien:
Aċidu Maliku+NAD+⟶MDHAċidu Ossaloketiku+NADH+H+
Xenarji ta' Applikazzjoni: Reaġenti Kliniċi (dijanjosi tal-mard mitokondrijali), Qasam tar-Riċerka Xjentifika (riċerka dwar il-funzjoni mitokondrijali), eċċ.
Firxa normali ta 'MDH: 12.5 - 50 U/L (laboratorji differenti għandhom differenzi żgħar minħabba metodi ta' skoperta u reaġenti)
Sinifikat Klinika: L-elevazzjoni tindika korriment mitokondrijali, nekrożi tat-tessut, eċċ.
③ Isocitrate Dehydrogenase (ICDH) Sejbien
Prinċipju ta' Sejbien:
Aċidu Isoċitriku+NAD+⟶ICDH -Aċidu Ketoglutariku+NADH+H+
Xenarji ta' Applikazzjoni: Dijanjosi Klinika tal-Mard Mitokondrijali, Qasam tar-Riċerka Xjentifika (valutazzjoni tal-korriment fil-fwied, riċerka dwar il-metaboliżmu tal-enerġija), eċċ.
Firxa normali ta 'ICDH: 1 - 5 U/L (serum)
Sinifikat Klinika: L-elevazzjoni tindika korriment mitokondrijali, korriment tal-epatoċiti, nekrożi tat-tessut, eċċ.
④Sejbien tal-Kreatine Kinase (CK).
Prinċipju ta' Sejbien:
Fosfokreatina+ADPGlukożju+ATPG-6-P+NAD+⟶CKKreatina+ATP⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Xenarji ta 'Applikazzjoni: Dipartiment tal-Kardjoloġija (infart mijokardijaku akut, mijokardite), Ortopedija/Dipartiment ta' Emerġenza (korriment fil-muskoli, rabdomijolisi), Newroloġija (mijopatija), eċċ.
Firxa Normali ta' CK: Irġiel 38 - 174 U/L; Nisa 26 - 140 U/L (differenzi fost il-metodi)
Sinifikat Klinika: Livelli elevati jindikaw korriment tal-muskoli mijokardijaku jew skeletriku, li jidher b'mod komuni f'infart mijokardijaku, mijokardite, rabdomijolisi, eżerċizzju qawwi, eċċ.
⑤Sejbien tal-Glukożju
Prinċipju ta' Sejbien:
Glukożju+ATPG-6-P+NAD+⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Xenarji ta 'Applikazzjoni: Endokrinoloġija (dijanjosi tad-dijabete u monitoraġġ tal-glukożju fid-demm), Dipartiment ta' Emerġenza (koma ipogliċemika, dijanjosi ta 'emerġenza ipergliċemika), Mediċina tal-Kura Kritika (monitoraġġ tal-glukożju fid-demm tal-pazjent ICU), eċċ.
Firxa Normali ta' Glukożju: Sawm 3.9 - 6.1 mmol/L; Sagħtejn wara l-ikel < 7.8 mmol/L
Sinifikat Klinika: Livelli elevati jidhru fid-dijabete, ipergliċemija tal-istress; Livelli mnaqqsa jidhru f'ipogliċemija, insulinoma, mard sever tal-fwied, eċċ.
⑥Sejbien tal-Lactate
Prinċipju ta' Sejbien:
Lactate+NAD+⟶LDHPyruvate+NADH+H+
Xenarji ta' Applikazzjoni: Dipartiment ta' Emerġenza (valutazzjoni ta' xokk/ipoksja tat-tessut), ICU (ġudizzju ta' wara - salvataġġ ta' pazjenti kritiċi), Dipartiment tal-Kardjoloġija (insuffiċjenza tal-qalb), Mard Infettiv (sepsis), Mediċina Sportiva (valutazzjoni tal-kapaċità fiżika tal-atleti), eċċ.
Medda Normali ta' Lactate: 0.5 - 2.2 mmol/L (demm tal-vini)
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑦ Sejbien tal-galattożju
Prinċipju ta' Sejbien:
-D-Galactose+NAD+⟶GalDHGalacton Acid+NADH+H+
Xenarji ta' Applikazzjoni: Screening tat-trabi tat-trabi (Djanjosi tal-Galactosemia), Pedjatrija (Żbalji Imwielda tal-Metaboliżmu), Gastroenteroloġija (Identifikazzjoni tal-Intolleranza għall-Lattożju), Epatoloġija (Valutazzjoni tal-Funzjoni tal-Fwied), eċċ.
Firxa normali ta' Galactose: Serum tas-sawm: < 0.28 mmol/L; Trabi tat-twelid: < 1.11 mmol/L
Sinifikat Klinika: Livelli elevati jidhru fil-galattosemia, insuffiċjenza epatika, defiċjenza konġenitali tal-enzima metabolika tal-galactose, eċċ.
⑧ Sejbien ta 'Ethanol
Prinċipju ta' Sejbien:
Etanol+NAD+⟶ADHAcetaldehyde+NADH+H+
Xenarji ta' Applikazzjoni: Dipartiment ta 'Emerġenza (Dijanjożi ta' Avvelenament Akut ta 'Alkoħol), Ċentru ta' Eżami Fiżiku (Test ta 'Alkoħol tas-Sewwieq), Identifikazzjoni Forensika (Kejl tal-Konċentrazzjoni ta' Alkoħol fid-Demm), eċċ.
Firxa Normali ta 'Ethanol: 0 mmol/L (Min -xorb)
Sinifikat Klinika: Livelli elevati jindikaw konsum ta 'alkoħol jew avvelenament bl-alkoħol; konċentrazzjonijiet għoljin wisq jistgħu jwasslu għal depressjoni tas-sistema nervuża ċentrali, inibizzjoni respiratorja u ċirkolatorja.
⑨ -Sejbien ta' Hydroxybutyrate
Prinċipju ta' Sejbien:
-Aċidu Hydroxybutyric+NAD+⟶ -HBDHAċidu Aċetoaċetiku+NADH+H+
Xenarji ta' Applikazzjoni: Endokrinoloġija (Dijanjożi ta' Ketoaċidożi Dijabetika), Nutrizzjoni (Monitoraġġ tad-Diet tad-Diet), eċċ.
Medda Normali ta' -Hydroxybutyrate: Demm sawm: < 0.27 mmol/L (Differenzi fost il-metodi)
Sinifikat Klinika: Livelli għoljin jindikaw ketoaċidożi dijabetika, ġuħ, sawm fit-tul-, ketoaċidożi alkoħolika, eċċ.
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑨ -Sejbien ta' Aċidu Hydroxybutyric
Prinċipju ta' Sejbien:
-Aċidu Hydroxybutyric+NAD+⟶ -HBDHAċidu Aċetoaċetiku+NADH+H+
Xenarji ta' Applikazzjoni: Endokrinoloġija (Dijanjożi tal-Ketoaċidożi Dijabetika), Nutrizzjoni (Monitoraġġ tad-Dieta), eċċ.
Firxa Normali ta' -Aċidu Hydroxybutyric: Demm sawm: < 0.27 mmol/L (Differenzi fost il-metodi)
Sinifikat Klinika: Livelli għoljin jindikaw ketoaċidożi dijabetika, ġuħ, sawm fit-tul-, ketożi alkoħolika, eċċ.
Bijomarkaturi għall-Valutazzjoni tal-Mard
NAD, bħala bijomarkatur għall-valutazzjoni tal-mard, bħalissa jinsab fl-istadju ta 'traduzzjoni klinika. Fl-2022, il-Q-NADMED Blood NAD⁺/NADH Detection Kit ta' NADMED sar l-ewwel prodott fid-dinja ta' skoperta ta' NAD li kiseb iċ-ċertifikazzjoni CE-IVD (Direttiva dwar Apparati Mediċi Dijanjostiċi In Vitro). Jiskopri l-konċentrazzjonijiet ta 'NAD⁺ u NADH fid-demm sħiħ tal-bniedem, b'limiti ta' skoperta ta 'NAD⁺: 330 nM; NADH: 119 nM. Il-konċentrazzjoni ta 'NAD⁺ fid-demm sħiħ ta' adulti b'saħħithom hija bejn wieħed u ieħor 18 μM (medda: 15-23 μM) [4], użata għal skoperta kwantitattiva ta 'demm sħiħ u monitoraġġ ta' effetti terapewtiċi tal-prekursur NAD. Madankollu, għadu ma ġiex approvat bħala kriterju dijanjostiku indipendenti tal-mard.
Fil-qasam tar-riċerka xjentifika, il-valur potenzjali tal-proporzjon NAD/NADH fil-fluwidu ċerebrospinali jew fid-demm f'mard newrodeġenerattiv (eż., marda ta 'Alzheimer, marda ta' Parkinson), metaboliżmu tat-tumur, u valutazzjoni tax-xjuħija qed jiġi studjat profondament [5-8], iżda bħalissa huwa prinċipalment applikat fi provi kliniċi u esplorazzjoni ta 'riċerka xjentifika, aktar milli dijanjosi klinika ta' rutina.
>Pajsaġġ tas-Suq ta' grad dijanjostiku-NAD<
Bħalissa, is-suq globali dijanjostiku tal--grad NAD jinsab fi stadju ta 'żvilupp rapidu mmexxi mit-teknoloġija u t-tkabbir tad-domanda. L-industrija qed tgħaddi malajr minn importazzjoni-dominata għal sostituzzjoni domestika. Il-qasam dijanjostiku in vitro juri differenzjazzjoni strutturali: għalkemm in-numru totali ta 'kits ta' reaġenti naqas, intrapriżi ewlenin (eż., Roche Diagnostics, Mindray Medical) jibqgħu stabbli u jespandu fi proġetti ġodda bħal ittestjar metaboliku u valutazzjoni tax-xjuħija, filwaqt li intrapriżi żgħar u ta' daqs medju -inaqqsu l-linji ta 'produzzjoni minħabba pressjoni tal-profitt.
Fornituri ewlenin ta '-grad dijanjostiku NAD jinkludu: Roche, Oriental Yeast, SunClone Bio, Shenzhen Bangtai, eċċ.
Referenzi
[1] HORECKER BL, KORNBERG A. Il-koeffiċjenti ta' estinzjoni tal-faxxa mnaqqsa tan-nukleotidi tal-piridina[J]. J Biol Chem, 1948, 175(1): 385 - 90.
[2] BENFORSKY C, SWAN M. Assaġġ imtejjeb taċ-ċikliżmu għal nicotinamide adenine dinucleotide[J]. Anal Biochem, 1973, 53(2): 452 - 8.
[3] KATO T, BERNTSEN O, CARTER S, et al. Metodu ta' ċikliżmu enżimiku għal nicotinamide - adenine dinucleotide b'malic u alcohol dehydrogenases[J]. Anal Biochem, 1973, 56(2): 392 - 8.
[4] NATALIA V Balshova, Lev G Zavileysky, Artem V Artukhov, et al. Assaġġ Effiċjenti u Sinifikat tal-Marker ta' NAD⁺ fid-Demm tal-Bniedem[J]. Front Med, 2022, 9, 886645.
[5] LAN Z P. Sistema ta' Sejbien ta' Biomarker Ġdid u l-Applikazzjoni tagħha fiċ-Ċina[Privattiva]. Iċ-Ċina, 119560018A[P]. 2024 - 11 - 12.
[6] YAN L, SUN MR, WU J, et al. Tip ta' Sonda Fluworexxenti għall-Individwazzjoni tan-Nukleosidi tal-Pyrimidine u l-Metodu ta' Preparazzjoni u l-Applikazzjoni tiegħu: iċ-Ċina, 117887460A[P]. 2025 - 09 - 02.
[7] JIN LP, ZHAO X, LU Y, et al. Determinazzjoni Kromoġenika ta 'Nikotinamide Adenine Dinukleotide u l-Metaboliti tiegħu li jużaw Pyridine Nucleosides bħala Kofatturi u l-Applikazzjoni tiegħu fid-Djanjożi jew it-Trattament ta' Fluwidi Fermentattivi[J]. Iċ-Ċina, 112694070A[P]. 2023 - 12 - 22.
[8] HONG J, HAN ZW, NING XQ, et al. Applikazzjoni ta' NAD⁺ bħala Marker Molekulari għal Żvilupp Personalizzat ta' Prodotti għad-Dijanjosi ta' Skonfort ta' Organi Ġenitali Femminili[J]. Iċ-Ċina, 118109777A[P]. 2024 - 05 - 10.
