Il-kanċer tal-pulmun huwa tumuri malinn estremament aggressivi u l-kawża ewlenija ta 'mewt relatata mal-kanċer madwar id-dinja. LC jista 'jinqasam f'kanċer tal-pulmun ta' ċelluli mhux żgħar (NSCLC) u kanċer tal-pulmun ta 'ċelluli żgħar (SSCLC), li minnhom il-kanċer tal-pulmun ta' ċelluli mhux żgħar (NSCLC) jammonta għall-maġġoranza, u l-adenokarċinoma tal-pulmun (LUAD) hija l-aktar patoloġika komuni. sottotip.
Minkejja avvanzi kbar fid-dijanjosi u t-trattament kliniku ta' LUAD, is-sopravivenza ta' 5-sena għadha baxxa minħabba diffikultà fl-iskoperta bikrija, rata għolja ta' metastasi, reżistenza għall-kimoradjazzjoni, u nuqqas ta' terapija sistemika. Għalhekk, l-għarfien dwar il-mekkaniżmi molekulari tal-iżvilupp tal-LUAD u t-tfittxija għal markaturi molekulari ġodda huma importanti biex itejbu l-livell dijanjostiku u terapewtiku tal-LUAD.
Riċentement, riċerkaturi mill-Università ta 'Zhengzhou ippubblikaw "L-assi HNRNPK / CLCN3 jiffaċilita l-progressjoni ta' LUAD permezz ta 'interazzjoni CAF-tumur" fil-ġurnal International Journal of Biological Sciences, li żvela li l-assi HNRNPK / CLCN 3 jippromwovi l-progressjoni ta' LUAD permezz tal-CAF- interazzjoni tat-tumur.
Il-kanal tal-klorur 3 (CLCN 3) huwa rregolat minn koattivaturi tat-traskrizzjoni, iżda għadu mhux ċar liema fattur ta 'traskrizzjoni ċentrali jirregola CLCN 3. Ir-rwol ta' CLCN 3 fl-adenokarċinoma tal-pulmun (LUAD) għadu mhux magħruf, u r-relazzjoni mal-mikroambjent tat-tumur għadha mhix magħrufa mhux ċar. L-investigatur irregola l-fatturi ta' traskrizzjoni li jorbtu mal-promotur b'sonda promotur CLCN 3 ittikkettata b'5 ′ -biotin. Il-mekkaniżmi ġew investigati aktar bl-użu ta 'kampjuni LUAD, linji taċ-ċelluli, u mudelli tal-ġrieden xenograft.
CLCN 3 huwa regolat 'il fuq fil-LUAD uman, u CLCN 3 knockout tal-ġene jrażżan il-proliferazzjoni tat-tumur u l-migrazzjoni in vitro. Sussegwentement, ir-ribonukleoproteina nukleari eteroġenja K (HNNRPK) ġiet ikkonfermata għall-ewwel darba bħala fattur ta 'traskrizzjoni li torbot lill-promotur CLCN 3. B'mod mekkaniku, knockout HNRNPK inibixxi l-attività promotur ta' CLCN 3, u b'hekk irregola l-espressjoni ta' CLCN 3 fil-livell ta' traskrizzjoni u identifika l-motif ta' rbit 'GCGAGG' u s-sit ta' rbit '-538 / -248BP'.
Sussegwentement, dejta RNA-seq indikat li l-funzjoni ewlenija ta 'HNRNPK hija simili għal CLCN 3. Ir-riżultati in vitro u in vivo jindikaw li l-espressjoni u l-funzjoni ta' CLCN 3 huma regolati minn HNRNPK. Billi iżolaw fibroblasti primarji assoċjati mat-tumur (CAF) minn LUAD uman, l-investigaturi wrew li t-tnaqqis tas-sekrezzjoni extraċellulari CLCN 3 ikkawżata minn knockout ta’ HNRNPK inibixxi l-attivazzjoni ta’ CAF u l-produzzjoni ta’ fattur tat-tkabbir trasformattiv- 1, u b’hekk ir-rispons jinibixxi l-HNRNPK nukleari espressjoni u progressjoni LUAD.
Barra minn hekk, dan il-fenomenu ġie salvat wara ż-żieda tal-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni-CLCN 1, li żvela li l-HNRNPK / assi jippromwovi l-progressjoni ta 'LUAD permezz tal-interazzjonijiet minn ċellula għal ċellula. Fl-aħħarnett, l-investigaturi sabu li CLCN 3 u HNRNPK huma regolati 'l fuq f'pazjenti LUAD, u huma assoċjati ma' pronjosi ħażina.
F'dan ix-xogħol, l-enfasi kienet fuq id-determinazzjoni tal-bidliet fl-espressjoni tal-assi HNRNPK / CLCN 3 fiċ-ċelloli LUAD. Minħabba li l-funzjoni prinċipali u r-rwoli pronjostiċi ta 'HNRNPK huma l-istess bħal CLCN 3, l-investigaturi jissuġġerixxu li HNRNPK u CLCN 3 għandhom rwoli ugwalment importanti fil-progressjoni ta' LUAD, u li l-potenzjal terapewtiku li jimmira HNRNPK u jimmira CLCN 3 jista 'jkun il- l-istess.
F'dan l-istudju, l-investigaturi pprovdew dijagramma skematika tar-relazzjoni bejn CLCN 3 u HNRNPK f'LUAD. L-ewwel, CLCN 3 huwa regolat 'il fuq fil-LUAD uman u jippromwovi l-proliferazzjoni u l-migrazzjoni tat-tumur. It-tieni, aħna vverifikajna li HNRNPK huwa fattur ta' traskrizzjoni li jorbot mal-promotur CLCN 3 u identifikajna l-motiv ta' rbit tiegħu 'GCGAGG' u s-sit ta' rbit '-538 / -248BP'. HNRNPK: It-tnejn jirregolaw l-espressjoni u l-funzjoni CLCN 3 in vitro u in vivo, u l-assi HNRNPK-CLCN 3 jippromwovi l-progressjoni ta 'LUAD permezz ta' feedback ta 'interazzjoni tat-tumur CAF.