Fi studju ġdid, riċerkaturi mill-Università tal-Commonwealth ta’ Virginia riedu jifhmu r-rwol ta’ ġene speċifiku msejjaħ MDA-9/Syntenin{-1/SDCBP fil-kanċer tal-prostata u kif il-ġene jikkomunika maċ-ċelloli u t-tessuti tal-madwar fil- mikroambjent tat-tumur li jwassal għal metastasi tat-tumur fl-għadam. Sabu li dan il-ġene huwa l-moħħ wara l-effett domino molekulari li jmexxi t-tkabbir u l-metastasi tal-kanċer tal-prostata. Din is-sejba għandha implikazzjonijiet kliniċi importanti għat-trattament tal-kanċer tal-prostata u forom oħra tal-marda.
Metastasi fl-għadam huma komuni fit-tipi kollha ta 'kanċer avvanzat, speċjalment f'pazjenti bil-kanċer tal-prostata u tas-sider. Ladarba l-kanċer jidħol fl-għadam, jista 'jikkawża deterjorament drammatiku fis-saħħa tal-għadam, li ħafna drabi jwassal għal ksur, waqfiet u kumplikazzjonijiet oħra ta' theddida għall-ħajja.
Dr Paul B. Fisher, awtur kokorrispondenti tad-dokument u direttur tal-Istitut għall-Mediċina Molekulari fl-Università tal-Commonwealth ta’ Virginia, qal, "L-istadji finali tal-metastasi tal-kanċer huma dejjem fatali; ladarba l-kanċer tal-pazjent ikun metastasizzat sal-għadam, prattikament m'hemm l-ebda għażliet ta 'trattament."
Riċerka estensiva preċedenti minn Fisher u l-kollaboraturi tiegħu sabet li l-ġene MDA-9 - ġene li mhuwiex speċifiku għaċ-ċelloli tat-tumur u li huwa preżenti fil-forom kollha ta' tessut - huwa kontributur ewlieni għat-tixrid tal-kanċer; madankollu, il-"kawża" bijoloġika għadha mhux magħrufa.
B'dan l-istudju l-ġdid, l-awturi juru għall-ewwel darba li l-MDA-9 hija fil-biċċa l-kbira responsabbli biex tibda r-reazzjoni tal-katina ċellulari li tikkawża metastasi tal-kanċer tal-prostata u tippermetti li ċ-ċelloli tat-tumur jieħdu f'idejhom il-kontroll tal-għadam innifsu.
Swadesh K. Das, Ph.D., awtur kokorrispondenti tal-karta u professur assoċjat fid-Dipartiment tal-Ġenetika tal-Bniedem u Molekulari fl-Iskola tal-Mediċina tal-Università tal-Commonwealth ta’ Virginia, qal, "MDA-9 għandha A to Ir-rwol Z fit-tumuri huwa essenzjalment il-ġene li jippromwovi direttament il-progressjoni tat-tumur u l-metastasi."
Permezz ta' dan l-istudju, sabu li l-MDA-9 jattiva proteina fiċ-ċelloli tat-tumur imsejħa PDGF-AA li tirregola t-tkabbir u d-diviżjoni taċ-ċelluli u tirrilaxxha fl-ambjent skeletriku. PDGF-AA imbagħad jeħel mal-PDGFR, riċettur fuq il-wiċċ taċ-ċelluli tal-mudullun imsejħa ċelluli stromali tal-mudullun-mesenkimali (BM-MSC).
Huma jinteraġixxu ma' MDA-9 u jattivaw il-mogħdija ta' sinjalazzjoni ta' Hippo responsabbli għar-riġenerazzjoni taċ-ċelluli. Dan jirrilaxxa proteina iżgħar li tistimula l-migrazzjoni msejħa chemokine, li f'dan l-istudju tfisser CXCL5. CXCL5 imbagħad jattira ċelluli tal-kanċer għat-tessut tal-għadam, li min-naħa tagħhom jinteraġixxu biex jipproduċu aktar CXCL5 u jkomplu jattiraw aktar ċelluli tal-kanċer lejn l-ambjent, u b'hekk tqajjem serje ċiklika ta 'avvenimenti li jippromwovu t-tkabbir tal-kanċer fl-għadam.
Immaġni minn PNAS, 2023, doi:10.1073/pnas.2307094120.
Barra minn hekk, filwaqt li jinduċi aktar ċelluli tat-tumur jidħlu fit-tessut tal-għadam, CXCL5 iwassal ukoll għal degradazzjoni tal-għadam u ksur billi jippromwovi l-proliferazzjoni ta 'osteoclasts, sottopopolazzjoni ta' osteoblasts li jeqirdu l-għadam.
Das qal, "Dan l-istudju l-ġdid juri biċ-ċar il-komunikazzjoni bejn iċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata u l-BM-MSCs normali fil-mikroambjent tat-tumur u kif dan id-djalogu bijoloġiku bejniethom jippermetti li ċ-ċelloli metastatiċi jinfirxu u jipproliferaw fl-għadam."
Billi eliminaw l-MDA-9 miċ-ċelluli tal-kanċer tal-prostata, dawn l-awturi interferew ma' dan id-djalogu bijoloġiku li jwassal għat-tkabbir tat-tumur, u b'hekk iwaqqfu t-tixrid ta' din il-marda. Huma osservaw ukoll li t-tneħħija tal-MDA-9 miċ-ċelloli tal-għadam ma affettwax b'mod negattiv is-saħħa tat-tessut tal-għadam.
F'dan l-istudju l-ġdid, din l-interazzjoni ġiet osservata f'ċelluli tal-kanċer tal-prostata derivati mill-annimali, mill-bniedem u mill-pazjent, iżda dawn ir-riċerkaturi mejtin jemmnu li dawn is-sejbiet se jkollhom impatt fuq il-ħafna tipi ta' tumuri solidi li fihom hemm l-MDA-9. preżenti wkoll, inklużi kanċer tal-moħħ, tas-sider, melanoma, tal-pulmun u tal-frixa.
Fisher qal, "Qed nersqu qrib xi ħaġa li tista 'twassalha fil-klinika." Żied jgħid li b'kollaborazzjoni ma' InVaMet Therapeutics, żviluppaw mediċina inibitur ġdida fl-Università tal-Commonwealth ta' Virginia li qabel uriet fi studji separati li hija promettenti biex timmira l-MDA-9 fil-kanċer. Pjanijiet ta' riċerka futuri huma li jesploraw l-użu. ta' inibituri tal-MDA-9 f'kampjuni ta' tumuri kliniċi u eventwalment f'pazjenti.
