GlaxoSmithKline (GSK) reċentement ipprovda l-aħħar żviluppi fil-proġett ta’ żvilupp kliniku tal-fażi otilimab III, ContRAst.otilimab, antikorp monoklonali li jimmira l-fattur li jistimula l-kolonja tal-granulocyte-macrophage (GM-CSF), bħalissa qed jiġi evalwat taħt il-programm ContRAst għal it-trattament potenzjali ta' artrite rewmatojde (RA) minn moderata għal severa. Il-programm irreġistra pazjenti b'RA refrattarja b'mod estensiv li ma kinux adegwati jew refrattarji għat-terapiji eżistenti.
L-ewwel żewġ provi mill-proġett ContRAst, il-prova ——ContRAst-1 u l-prova ContRAst-2, laħqu l-endpoint primarju statistikament sinifikanti tar-rispons ACR20: fit-12-il ġimgħa ta' pazjenti b'rispons inadegwat għal methotrexate ( Prova ContRAst-1) (prova ContRAst-1), ir-rispons ta' otilimab inkiseb f'DMARD meta mqabbel mal-plaċebo.
Il-prova ——ContRAst-3 mill-Prova tal-Proġett ContRAst 3 ma laħqitx l-endpoint primarju statistikament sinifikanti tar-rispons ACR20: F’pazjenti b’rispons insuffiċjenti għal inibituri bijoloġiċi ta’ DMARD u/jew Janus kinase (inibitur JAK), it-trattament b’otilimab ma wera l-ebda titjib statistikament sinifikanti fir-rispons ACR20 fit-12-il ġimgħa meta mqabbel mal-plaċebo.
Għalkemm il-provi ContRAst-1 u ContRAst-2 laħqu l-punt finali primarju tagħhom, l-effikaċja murija x'aktarx li ma tbiddel il-kura tal-pazjent f'din il-popolazzjoni ta' pazjenti refrattorji. Il-valutazzjoni tad-dejta dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-programm ContRAst għadha għaddejja, iżda l-effikaċja limitata murija ma tappoġġjax profil ta’ benefiċċju/riskju xieraq ta’ otilimab bħala terapija potenzjali għall-artrite rewmatojde (RA). Għalhekk, GSK iddeċidiet li ma twettaqx sottomissjonijiet regolatorji. Ir-riżultati sħaħ tal-proġett Phase ContRAst 3 se jiġu sottomessi għall-pubblikazzjoni fil-ġurnal fl-2023.
L-artrite rewmatika (RA) hija marda infjammatorja sistemika kronika kkaratterizzata minn uġigħ, nefħa fil-ġogi, ebusija, qerda tal-ġogi u diżabilità. Il-marda taffettwa 24.5 miljun ruħ madwar id-dinja. Minkejja l-użu ta’ mediċini antirewmatiċi li jimmodifikaw il-mard (DMARD), numru sinifikanti ta’ pazjenti għadhom ma jirrispondux jew ma jirrispondux biżżejjed. Għalhekk, mediċini b'mekkaniżmi differenti ta 'azzjoni huma meħtieġa għal trattament aktar effettiv.
otilimab (qabel GSK3196165) huwa antikorp monoklonali tal-bniedem sħiħ li jinibixxi l-fattur li jistimula l-kolonji tal-granulocyte-macrophage (GM-CSF), rwol ċentrali ta 'proteina f'firxa wiesgħa ta' mard medjat mill-immunità (inkluża l-artrite rewmatojde). GM-CSF jaġixxi fuq ċelluli, inklużi makrofaġi (tip ta 'ċellula immuni li għandu rwol ewlieni fil-proċess infjammatorju), li jikkawża infjammazzjoni, ħsara fil-ġogi, u uġigħ.otilimab jinnewtralizza l-funzjoni bijoloġika ta' GM-CSF billi jimblokka l-interazzjoni ta 'GM- CSF bir-riċetturi tal-wiċċ taċ-ċelluli tiegħu.
Fl-2013, GSK akkwistat drittijiet globali esklussivi mingħand MorphoSys AG biex tiżviluppa u tikkummerċjalizza otilimab fl-oqsma terapewtiċi kollha. Il-programm Fażi ContRAst 3, imħabbra f'Lulju 2019, għandu l-għan li jqabbel żewġ dożi ta' otilimab (90mg u 150mg, taħt il-ġilda darba fil-ġimgħa) ma' plaċebo, tofacitinib (tofacitinib, inibitur JAK; kapsula 5mg darbtejn kuljum), u sarilumab (anti- IL-6 mAb, 200mg, taħt il-ġilda kull ġimgħa tnejn), kollha flimkien ma' methotrexate jew DMARD konvenzjonali. L-endpoint primarju ta' kull prova kien il-proporzjon ta' pazjenti li kisbu rispons ACR20 fit-12-il ġimgħa ta' kura (meta mqabbla mal-plaċebo).
