Id-dewmien tal-proċess tat-tixjiħ huwa wieħed mill-għanijiet ewlenin tar-riċerka bijomedika moderna. F'mudelli ta 'annimali, il-modulazzjoni ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni multipli jew ir-restrizzjoni tad-dieta ntwera li jdewwem it-tixjiħ u jestendu l-ħajja, iżda dawn l-approċċi huma jew imprattikabbli jew ma jistgħux jiġu sempliċement applikati għall-popolazzjoni ġenerali.
Hemm evidenza dejjem tikber li l-espressjoni tal-ġeni tal-enżimi tad-ditossifikazzjoni u r-reżistenza għat-tossini jiżdiedu f'dubbien tal-frott, nematodi u annimali gerriema b'ħajja twila.
Studji reċenti sabu wkoll espressjoni akbar ta 'metaboliżmu tad-droga u ġeni ta' ditossifikazzjoni bħal enzimi cytochrome P450 (CYPs) u glutathione-s -transferases (GSTs) fil-fwied ta 'ġrieden li jirċievu 17-il intervent magħruf li jestendu l-ħajja, li jissuġġerixxi li l-proċessi ta' ditossifikazzjoni fil-mira jista 'jkun. terapija utli ta 'intervent ta' lonġevità.
Nomilin huwa kompost naturali li jinsab fil-frott taċ-ċitru bħal lumi, grejpfrut, u larinġ, kif ukoll fiż-żerriegħa u l-qoxra tal-larinġ.
Nomilin għandu varjetà ta 'effetti farmakoloġiċi, inklużi effetti kontra l-kanċer, anti-infjammatorji, kontra l-obeżità, antivirali, antiossidanti, immunomodulatorji u newroprotettivi, iżda r-rwol tiegħu fl-estensjoni tal-ħajja u mekkaniżmi speċifiċi għadhom mhumiex magħrufa.
It-tim ta’ Huang Cheng mill-Università ta’ Shanghai tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, it-tim ta’ Cao Yu minn Shanghai Jiao Tong University u t-tim ta’ Zhu Huanhu mill-Università tax-Xjenza u t-Teknoloġija ta’ Shanghai ppubblikaw f’Nature Communications dokument bit-titlu “Pregnane X receptor agonist nomilin tests lifespan and healthspan in preclinical models” permezz ta’ funzjonijiet ta’ ditossifikazzjoni”.
L-istudju sab li nomilin jestendi l-ħajja u s-saħħa f'mudelli prekliniċi permezz ta 'funzjonijiet ta' ditossifikazzjoni medjati mill-attivazzjoni tar-riċettur pregnane X (PXR).
Normillin huwa maħsub li għandu ċerti proprjetajiet li jippromwovu s-saħħa u li jipprevjenu l-mard, u studji sabu li jtawwal il-ħajja tan-nematodi WT N2 b'mod dipendenti mid-doża. Trattament b'25, 50 u 100 μM normulin żied il-ħajja medja b'9.4%, 24% u 24%, rispettivament.
Barra minn hekk, l-akkumulazzjoni ta 'lipofuscin, bijomarkatur tat-tixjiħ f'Cryptobacterium hidradenum, tnaqqset b'mod sinifikanti b'supplimentazzjoni nomenklaturali. L-imġieba lokomotriċi ta 'nematodi ta' età, bħal flessjoni tal-ġisem, bobbing tar-ras, u ippumpjar farinġali, tjiebet ukoll b'mod sinifikanti taħt it-trattament b'nemerine. Bħala konklużjoni, din id-dejta tissuġġerixxi li nomeline jista 'jnaqqas il-proċess tat-tixjiħ u jestendi l-ħajja u l-medda tas-saħħa ta' Cryptobacterium hidradenum.
Biex jittestjaw jekk in-nomaline jistax itejjeb l-istatus tas-saħħa tal-ġrieden li qed jixjieħu, ir-riċerkaturi użaw ġrieden indotti minn D-galactose biex jimitaw is-sintomi tat-tixjiħ tal-bniedem u sabu li n-nomaline tejbet l-istatus tat-tixjiħ u tawwal il-ħajja b'saħħitha ta 'tixjiħ prematur ikkawżat minn D-galactose ġrieden, u kkonfermat li nomaline tejbet it-tixjiħ ikkawżat mit-tossini billi attivat il-funzjoni ta 'ditossifikazzjoni tal-ġrieden.
Ir-riċerkaturi mbagħad analizzaw l-effett li jtawwal il-medda tas-saħħa tan-nomilin fil-ġrieden knockout PXR ittrattati b'D-galactose. Bħala riżultat tat-trattament tad-D-galactose, il-ġrieden wrew tnaqqis fil-ħin ta 'dwell fit-test rotarod u żieda fin-numru ta' waqgħat mir-rotarod. Fit-test tal-mixi, il-wisa 'tal-pożizzjoni tar-riġlejn ta' wara PXR ittrattati b'D-gal żdiedet, filwaqt li l-intervent ta 'normilin ma tejjebx l-instabilità tal-mixi fil-ġrieden PXR -/-.
D-gal irriżulta wkoll f'mewt newronali f'CA1 u CA3 tal-hippocampal u infiltrazzjoni infjammatorja fil-fwied tal-ġrieden PXR-/-. Din id-dejta tissuġġerixxi li nortriptyline ma ttejjebx il-motilità indebolita, il-mewt newronali u l-infjammazzjoni tal-fwied fi ġrieden defiċjenti ta 'mPXR li qed jixjieħu kkaġunati minn D-galactose, u turi aktar li l-effetti li jtawlu l-medda tas-saħħa ta' nortriptyline iseħħu permezz ta 'attivazzjoni ta' mPXR.
Bħala konklużjoni, dan l-istudju sab li nortriptyline itawwal il-ħajja b'saħħitha fin-nematodi u l-ġrieden u jirregola l-espressjoni tal-ġeni ta 'enzimi ta' ditossifikazzjoni permezz tal-attivazzjoni ta 'riċetturi tal-ormoni nukleari. Il-funzjoni ta 'ditossifikazzjoni tan-nemaline tista' tkun marbuta mas-sinjalar tal-lonġevità tal-IIS, u b'hekk il-mira ta 'PXR tista' tkun strateġija vijabbli biex tippromwovi l-lonġevità u s-saħħa.
