Ċellola qattiel naturali (ċelluli NK) huma l-"qattiela okkupazzjonali" tat-tumuri u għandhom rwol ċentrali fl-immunoterapija kontra t-tumur. Madankollu, il-funzjoni kontra t-tumur taċ-ċelloli NK fil-mikroambjent tat-tumur hija sfidata serjament. Il-biċċa l-kbira tat-tumuri avvanzati jistgħu jaħarbu mill-qtil taċ-ċelloli NK. Huwa urġenti li jiġi ċċarat il-mekkaniżmu u tinstab skema ġdida biex tirrestawra l-funzjoni taċ-ċelloli NK.
Iċ-Ċentru Nazzjonali tar-Riċerka għax-Xjenza tal-Materjal fuq skala Mikro tal-Università tax-Xjenza u t-Teknoloġija taċ-Ċina u t-tim tar-riċerka tal-Professur Wei Haiming, il-Professur Zheng Xiaohu u l-Professur Tian Zhigang mid-Dipartiment tax-Xjenza tal-Ħajja u l-Mediċina, f'kooperazzjoni mat-tim ta 'riċerka ta' Huang Guangming mill-Iskola tal-Kimika u x-Xjenza tal-Materjali tal-Università tax-Xjenza u t-Teknoloġija taċ-Ċina u d-direttur ta 'Qian Yeben mill-Ewwel Sptar Affiljat tal-Università Medika ta' Anhui, sabu li ċ-ċelloli NK fil-mikroambjent tat-tessut tat-tumur tilfu l-protuberanzi tal-maskra tal-wiċċ tagħhom u ma setgħetx tidentifika ċelluli tat-tumur, Telf ta 'funzjoni kontra t-tumur. Huma ħolqu wkoll "teknoloġija ta 'skoperta ta' spettrometrija tal-massa tal-membrana ta 'ċellula immuni waħda", li tiżvela li t-telf ta' sphingomyelin, il-komponent ewlieni tal-membrana taċ-ċelluli NK, huwa r-raġuni ewlenija għat-telf ta 'protrużjonijiet tal-wiċċ taċ-ċelloli NK.
Din il-kisba ta 'riċerka ġiet ippubblikata fil-ġurnal Nature Immunology fit-23 ta' Marzu 2023, taħt it-titlu "Tumuri jevadu ċ-ċitotossiċità immuni billi jbiddlu t-topoloġija tal-wiċċ taċ-ċelluli NK". L-istudju jiżvela mekkaniżmu ġdid ta 'ħarba immuni tat-tumur, li jipprovdi ideat u miri ġodda għall-immunoterapija tat-tumur ibbażata fuq iċ-ċelluli NK.
F'dan l-istudju, il-morfoloġija tat-topoloġija tal-membrana taċ-ċelluli NK fil-mikroambjent tat-tessut normali u t-tessut tat-tumur tista 'tidher b'mod ċar billi tuża t-teknoloġija tal-mikroskopju elettroniku tat-trażmissjoni u tal-iskannjar. Il-wiċċ tal-membrana taċ-ċelluli NK normali hija rikka f'protrużjonijiet, filwaqt li l-wiċċ tal-membrana taċ-ċelluli NK fil-mikroambjent tat-tessut tat-tumur huwa mhux tas-soltu bla xkiel, u l-isporġenzi ovvjament jintilfu (Figura 1).
Figura 1: Il-wiċċ taċ-ċelluli NK normali mid-demm periferali u t-tessut tal-fwied wera nefħa abbundanti tal-membrana (xellug u nofs), filwaqt li l-wiċċ taċ-ċelluli NK mill-mikroambjent tat-tessut tat-tumur kien bla soltu bla xkiel, u nefħa tal-membrana ntilfu (lemin).
Esplorazzjoni ulterjuri sabet li ċ-ċelloli NK normali jużaw protrużjonijiet tal-membrana biex jagħrfu u jaħtfu ċ-ċelloli tat-tumur, u jippromwovu interazzjonijiet taċ-ċelluli taċ-ċelluli biex jiffurmaw "sinapsi immuni", li jeżerċitaw effetti kontra t-tumur. Din is-sinapsi immuni hija struttura speċjali bejn iċ-ċelloli NK u ċ-ċelloli tat-tumur. Iċ-ċelluli NK jirrilaxxaw granzyme biex jinħall u joqtlu ċ-ċelloli tat-tumur permezz tas-sinapsi immuni. Madankollu, f'pazjenti b'tumur avvanzat, il-proċessi taċ-ċelloli NK fil-mikroambjent tat-tessut tat-tumur jintilfu, li jagħmilhom ma jistgħux jagħrfu ċ-ċelloli tat-tumur u jiffurmaw sinapsi immuni, u b'hekk jitilfu l-abbiltà li joqtlu ċ-ċelloli tat-tumur (Figura 2).
Figura 2: Ċelloli NK normali mid-demm periferali u t-tessut tal-fwied jużaw proċessi ta 'membrana biex jiffurmaw "sinapsi immuni" ma' ċelloli tat-tumur (xellug u nofs), filwaqt li ċelloli NK minn mikroambjent tat-tessut tat-tumur m'għandhomx proċessi tal-membrana u jonqsu milli jiffurmawhom (lemin).
It-tim ta 'riċerka ħoloq ukoll it- "teknoloġija ta' skoperta ta 'spettrometrija tal-massa tal-membrana ta' ċellula immuni waħda", sabet li l-kompożizzjoni tal-membrana taċ-ċelluli NK fil-mikroambjent tat-tumur inbidlet, prinċipalment minħabba li l-kontenut ta 'sphingomyelin tnaqqas b'mod sinifikanti, u kkonferma li d-disturb tal-metaboliżmu tas-serine f' il-mikroambjent tat-tumur kien il-kawża ewlenija tat-tnaqqis ta 'sphingomyelin. L-użu ta 'inibituri ta' sphingophospholipase immirati jista 'jżid b'mod sinifikanti l-kontenut ta' sphingomyelin fil-membrana taċ-ċelluli NK tal-mikroambjent tat-tumur, jirrestawra l-formazzjoni ta 'newrites, u jtejjeb ir-rikonoxximent u l-kapaċità tal-qtil taċ-ċelloli tat-tumur. L-intervent immirat ta 'sphingomyelinase flimkien ma' imblokkaturi tal-immunocheckpoint għandu effett sinerġistiku kontra l-kanċer.
Dan l-istudju jinterpreta l-mekkaniżmu l-ġdid tal-kaos funzjonali u l-ħarba immuni taċ-ċelloli NK derivati minn tumur minn perspettiva ġdida tat-topoloġija tal-membrana taċ-ċelluli, u jipprovdi wkoll strateġija ġdida għat-titjib tal-immunoterapija taċ-ċelloli NK.
