Il-viruses tal-influwenza qed isiru aktar reżistenti għad-drogi. Għal din ir-raġuni, il-bnedmin jeħtieġu ingredjenti attivi ġodda. Fi studju ġdid, riċerkaturi mill-Università ta 'Munster fil-Ġermanja pprovdew sejbiet importanti li sabiex jipproliferaw il-virus, il-polimerażi tal-virus ta' l-influwenza A (IAV) trid tkun ubiquitinated permezz ta 'enzimi fiċ-ċelloli ospitanti. Huma setgħu jibnu mappa komprensiva tal-modifika tal-ubiquitination. Drogi li jimmiraw dawn l-enzimi se jkunu robusti għall-varjazzjoni mgħaġġla ta 'dan il-virus, u b'hekk jipprovdu potenzjal kbir għall-futur. Ir-riżultati ġew ippubblikati fil-ġurnal Nature Communications fuq Frar 11,2023, bit-titlu "Il-pajsaġġ ta 'ubiquitination of the influenza A virus polymerase".
Kull sena l-istaġun tal-influwenza jisfida lill-isptarijiet. Minkejja li huma mlaqqma, adulti anzjani u pazjenti bi problemi ta’ saħħa huma f’riskju akbar ta’ attakki severi tal-influwenza. L-insidjuż tal-viruses tal-influwenza hija l-kapaċità tagħhom li jinbidlu malajr, li tagħmilhom dejjem aktar reżistenti għad-drogi. Għalhekk, hemm bżonn urġenti għal ingredjenti attivi ġodda biex ikunu jistgħu jkomplu jipprovdu trattament effettiv għal din il-marda fil-futur.
Fl-istudju l-ġdid, dawn l-awturi għamlu pass importanti f'din id-direzzjoni, u pprovdew evidenza għal 59 modifika speċifika tal-polimerażi (fi kliem ieħor, l-enzima deċiżiva responsabbli għall-produzzjoni tal-ġenoma virali). Il-karatteristika tal-modifiki deskritti f'dak l-istudju hija li huma implimentati minn proteini fiċ-ċellula ospitanti u li ma jistgħux jimmodifikaw malajr meta mqabbla ma 'proteini virali. Għalhekk, huma jirrappreżentaw approċċ promettenti għall-iżvilupp ta 'drogi ġodda.
Influenza A virus polymerase (IAV polymerase) hija proteina kumplessa ħafna li għandha aktar minn funzjoni waħda. Waħda minnhom hija li wara li l-istruttura tinbidel, tista 'wkoll tagħmel kopji tal-ġenoma virali (cRNA u vRNA). Mingħajr dan il-"iswiċċ" tal-funzjoni, il-virus ma jistax jipprolifera.
Bħala l-awtur korrispondenti tad-dokument, Dr Linda Brunotte, u l-ewwel awtur tad-dokument, Dr Franziska Gunl u l-kollegi issa jsibu, IAV polymerase teħtieġ proteini miċ-ċellula ospitanti biex jaġixxu bħala "swiċċ molekulari" u jwettqu l-funzjonijiet differenti tagħha. Dawn il-proteini ospitanti jgħaqqdu l-hekk imsejħa proteini ubiquitin f'pożizzjonijiet speċifiċi tal-polimerażi IAV u b'hekk jagħtu bidu għal sinjal għal dan is-swiċċ funzjonali.
Dr Brunotte spjega, "Konna kapaċi nibnu mappa li turi d-59 sit fuq l-IAV polymerase li magħha hija mwaħħla l-ubiquitin permezz ta 'proteini taċ-ċelluli ospitanti. Dawn l-iskoperti kompletament ġodda jiżvelaw l-għarqub ta' Achilles tal-virus tal-influwenza A."
Fi 17-il sit, din l-ubiquitination għandha effett ċar fuq l-attività tal-polimerażi IAV. Barra minn hekk, dawn l-awturi identifikaw sit speċifiku li għalih il-modifika ta 'ubiquitination tirrappreżenta sinjal għal bidla funzjonali rilevanti fl-IAV polymerase. Allura Dr Gunl issa qed iħares lejn il-futur: "Ibbażat fuq il-mappa tal-ubikwitinazzjoni li bnejna, issa nistgħu ninvestigaw aktar liema enzimi huma speċifikament responsabbli għall-modifika tal-polimerażi IAV. Drogi li jimmiraw dawn l-enzimi se jkunu reżistenti għal mutazzjonijiet fil-viruses tal-influwenza, u għalhekk juru potenzjal kbir għal terapiji futuri."
