Il-ġrieden jidħlu fis-snin tal-għabex tagħhom għal madwar sentejn, bejn wieħed u ieħor ekwivalenti għal 80 fil-bnedmin. Meta x-xjentisti jintroduċu ġeni mutati speċifiċi fil-ġrieden u jixjieħu, il-ġrieden isiru jinsew u irritabbli, u eventwalment juru l-istess sintomi tal-marda ta 'Alzheimer bħal ħafna nies anzjani.
Issa, studju ġdid jissuġġerixxi li hekk kif il-marda ta 'Alzheimer ssir aktar prevalenti fil-ġrieden u l-bnedmin, iċ-ċelloli immuni tal-moħħ - mikroglia - jiċkienu gradwalment, u li varjant ta' ġene ewlieni assoċjat mal-marda ta 'Alzheimer - APOE4 - jista' jimmedja dawn il-bidliet. Is-sejbiet huma ppubblikati fil-ħarġa tad-9 ta 'Jannar 2024 ta' Immunità taħt it-titlu "Populazzjoni mikrogliali eżawrita-like jakkumula f'imħuħ ta' Alzheimer tal-ġenotip ta 'età u APOE4".
Il-Professur Sohail Tavazoie ta 'The Rockefeller University, awtur kokorrispondenti tad-dokument, qal, "Iċ-ċelloli immuni fl-imħuħ tal-ġrieden ta' età u dawk li jġorru l-varjant tal-ġene APOE4 ġew eżawriti, u sibna fenomenu simili fid-dataset tal-bniedem." Dawn l-awturi jirreferu għaċ-ċelloli immuni l-ġodda eżawriti bħala microglia terminally inflammatory (TIM).TIM tilfu l-abbiltà li effettivament ineħħu plakka mill-moħħ u għalhekk jistgħu jikkontribwixxu għall-marda ta 'Alzheimer.
L-istudju l-ġdid jiżvela wkoll kif il-mediċina tal-marda ta’ Alzheimer aducanumab jinteraġixxi maċ-ċelloli immuni fil-moħħ. Alon Millet, ko-ewwel awtur tad-dokument u riċerkatur gradwat fil-laboratorju Tavazoie, qal, "Meta ġrieden li jġorru varjant tal-ġene APOE4 ġew ittrattati b'aducanumab, sibna li t-TIM tagħhom reġgħu kisbu xi funzjoni."
Età u Infjammazzjoni
Il-bnedmin iġorru waħda mit-tliet varjanti tal-ġeni APOE: APOE2, APOE3, u APOE4. Riċerka preċedenti fil-laboratorju Tavazoie wriet li dawn il-varjanti għandhom rwol ewlieni fil-mod kif il-ġisem jirrispondi għal mard li jvarja minn kanċer sa COVID-19, iżda r-rabta bejn il-marda ta’ Alzheimer u APOE4 hija partikolarment ċara: it-trasportaturi tal-varjanti APOE4 jagħmlu sa madwar 20 fil-mija tal-popolazzjoni u huma meqjusa bħala wieħed mill-aktar riskji ġenetiċi qawwija għall-marda ta 'Alzheimer. 20% tal-popolazzjoni u huma meqjusa bħala wieħed mill-aktar fatturi ta 'riskju ġenetiku b'saħħithom għall-marda ta' Alzheimer.
Tavazoie, Millet, u Jose Ledo qattgħu erba’ snin jiżviluppaw mudelli ta’ ġrieden tal-marda ta’ Alzheimer li jesprimu varjanti tal-APOE tal-bniedem u mbagħad ħallewhom jixjieħu sabiex jifhmu aħjar kif APOE4 jaffettwa l-imħuħ tagħhom meta sseħħ il-marda ta’ Alzheimer, "jgħid Tavazoie. "It-trobbija ta’ dawn il-ġrieden b’mod sistematiku huwa kompitu ewlieni. Huwa proġett kontinwu li sar possibbli mill-kompetenza speċjali ta’ Ledo u Millet.”
Dawn l-awturi mbagħad bnew mappa ta 'ċellula waħda ta' ċelluli immuni fl-imħuħ ta 'dawn il-ġrieden u identifikaw popolazzjoni ta' mikroglia mimlija b'sinjali ta 'stress u infjammazzjoni li qatt ma kienu deskritti qabel.
L-imħuħ tal-ġrieden li jġorru l-varjant tal-ġene APOE4 kienu okkupati żżejjed b'TIM, filwaqt li ġrieden li jġorru varjanti oħra tal-ġene APOE kellhom TIM relattivament żgħir. Ladarba kienu jafu x'għandhom ifittxu, dawn l-awturi bdew isibu wkoll TIM fit-tessut tal-moħħ tal-bniedem mogħti minn pazjenti li jġorru varjanti tal-ġene APOE4. Is-sejbiet tagħhom jissuġġerixxu li APOE4 jista 'jilbes iċ-ċelloli immuni fil-moħħ, u b'hekk iżid ir-riskju li tiżviluppa l-marda ta' Alzheimer.
Immaġni minn Immunity, 2024, doi:10.1016/j.immuni.2023.12.001.
L-awturi sabu wkoll li t-trattament tal-ġrieden bil-mediċina adunumab tal-marda ta 'Alzheimer approvata reċentement tejbet il-kundizzjoni tagħhom u rrestawra TIM indebolita. Interessanti, l-effett tal-mediċina kien aktar evidenti fil-ġrieden li jħaddnu varjant tal-ġene APOE4, qal Millet, u żied li, filwaqt li dawn is-sejbiet preliminari m'għandhomx applikabilità klinika immedjata, "dan jista 'jkun l-ewwel ħjiel li adunumab jaħdem b'mod differenti għal ġenotipi differenti. Dan jista 'jkun l-ewwel ħjiel li adunumab jaħdem b'mod differenti għal ġenotipi differenti Il-kliniċi għandhom iħarsu lejn dan".
Ngħinu lis-sistema immuni tgħin lilha nnifisha
Xi xjenzati jispekulaw li sistema immuni b'saħħitha tneħħi l-plakka qabel ma tinbena fil-moħħ, u li l-marda ta 'Alzheimer sseħħ meta s-sistema immunitarja tfalli u l-plakka tinbena. Skont din it-teorija, li l-mikroglia eżawrita terġa 'lura għax-xogħol jista' jipprovdi lill-moħħ l-ispinta li jeħtieġ biex jipproteġi lilu nnifsu. Jekk iva, TIM tkun mira terapewtika promettenti.
Millieġ jgħid, "TIMs huma mxarrba f'dan l-ambjent infjammatorju għal snin sakemm ma jistgħux ilaħħqu aktar. Jekk nistgħu nġibuhom lura għal stat b'saħħtu, forsi s-sistema immunitarja tkun kapaċi żżomm il-marda ta 'Alzheimer taħt kontroll."
F'dan ir-rigward, dawn l-awturi issa se jesploraw il-molekuli ta 'sinjalazzjoni li jwasslu għall-formazzjoni ta' TIM bil-ħsieb li jiżviluppaw mediċini li jinterferixxu ma 'dan il-proċess, iżommu l-mikroglia b'saħħithom u jnaqqsu t-tnaqqis konjittiv. Fit-tul, dan jista' jwassal għal terapija ġdida tal-marda ta' Alzheimer.
Dawn l-awturi se jħarsu wkoll lejn jekk it-TIM huwiex preżenti f’mard ieħor.Millet jispekula li filwaqt li TIM seta’ ma kienx innutat s’issa, dawn iċ-ċelloli immuni mdaħħla jistgħu wkoll ikunu marbuta ma’ mard ieħor tal-moħħ, minn tumuri sal-marda ta’ Parkinson. L-infjammazzjoni tikkawża li TIM jakkumula, jgħid, "mela dak li qed naraw jista 'ma jkunx speċifiku għall-marda ta' Alzheimer. Ħafna mill-mikroglia jistgħu eventwalment isiru TIMs jekk nagħtuhom biżżejjed ħin."
