Kif tevita li l-coronavirus il-ġdid jidħol fiċ-ċellola ospitanti biex tevita l-infezzjoni? Grupp ta 'xjenzati bijomediċi skoprew soluzzjoni.
Xjentisti mmexxija minn Maurizio Pellecchia mill-Iskola tal-Mediċina ta ’l-Università ta’ California Riverside rrappurtaw fil-ġurnal Molecules li żewġ proteażi li jinsabu fuq il-wiċċ ta ’ċelloli ospitanti li huma responsabbli għall-ipproċessar ta’ l-invażjoni tal-virus-enzimi li jkissru l-proteini-jistgħu jiġu inibiti. Din l-inibizzjoni tal-protease tipprevjeni s-SARS-CoV2, il-koronavirus li jikkawża COVID-19, milli jinvadi ċelloli ospitanti.
Glikoproteina spike
Il-wiċċ ta ’barra tal-coronavirus fih proteina importanti msejħa spike glycoprotein jew S-glycoprotein. S-glycoprotein hija responsabbli biex tagħti lill-coronavirus forma ta 'kuruna tipika, li hija essenzjali biex il-partiċelli tal-virus jidħlu fiċ-ċelloli ospitanti. Madankollu, il-proteaża taċ-ċellula ospitanti għandha l-ewwel tipproċessa jew tnaqqas din il-proteina tal-wiċċ tal-virus biex tħalli l-virus jidħol fiċ-ċellola.
Il-laboratorju ta 'Pellecchia u riċerkaturi oħra indunaw li minbarra l-protease skopert qabel imsejjaħ TMPRSS2, il-coronavirus il-ġdid tas-SARS-CoV2 jista' wkoll jiġi pproċessat minn protease uman ieħor imsejjaħ furin. Daħħal il-korp tal-virus.
GG quot; L-ipproċessar bil-furin tal-protease ospitanti huwa mekkaniżmu komuni għall-proteini tal-fużjoni virali u ċerti tossini batteriċi biex jidħlu fiċ-ċelloli," qal Pellecchia, professur tal-bijomediċina li mexxa t-tim tar-riċerka. SARS-CoV2 juża wkoll dan il-mekkaniżmu. Il-GG # 39; qsim proteolitiku' il-proprjetajiet tal-glikoproteina S tiegħu jistgħu jiddeterminaw jekk il-virus jistax jinfirex fost l-ispeċi, bħal minn friefet il-lejl jew iġmla għall-bnedmin."
Il-proteini tal-fużjoni jikkombinaw il-proprjetajiet ta 'aktar minn proteina waħda. Il-proteoliżi tirreferi għall-proċess li tkisser ir-rabtiet peptidi bejn l-aċidi amminiċi fi proteina, li twassal għall-qsim tal-proteina.
Coronavirus S-glycoprotein fih tliet siti ta 'qsim ipproċessati mill-protease uman li jospita. In-natura eżatta u s-sekwenza ta 'dawn is-siti tal-qsim, kif ukoll il-proteażi rispettivi tagħhom għall-ipproċessar, jistgħu jiddeterminaw il-livell ta' patoġeniċità tal-virus u jekk jistax jaqsam l-ispeċi.
Pellecchia spjega li t-tossina tal-anthrax simili għal SARS-CoV2 teħtieġ li tiġi ttrattata bil-furina umana biex tinfetta l-makrofaġi (tip ta ’ċellula bajda tad-demm). Bl-użu tat-tossina tal-anthrax bħala sistema mudell, it-tim tiegħu skopra inibitur ta 'TMPRSS2 u furin f'mudelli ta' ċelloli u annimali, li jistgħu effettivament jinibixxu t-tossina milli tidħol fiċ-ċelloli.
Riċentement, prova klinika għal pazjenti COVID-19 bdiet tuża l-inibitur camostat ta 'TMPRSS2.
GG quot; Madankollu, sibna li l-camostat huwa inibitur tal-furina fqir ħafna," Qal Pellecchia." Għalhekk, ir-riċerka attwali tagħna titlob l-iżvilupp ta 'aktar inibituri tal-protease jew inibituri tal-cocktails li jistgħu simultanjament jimmiraw lejn TMPRSS2 u furin biex jinibixxu SARS-CoV2 milli jidħlu fiċ-ċelloli ospitanti."
Pellecchia żied li s'issa, is-sit tal-qsim tal-furin f'SARS-CoV2 kien assoċjat ma 'patoġeniċità mtejba. Madankollu, fi studji tal-laboratorju taċ-ċelloli, l-eliminazzjoni tal-ġeni tal-furin naqset milli tipprevjeni l-virus milli jidħol, u jindika li TMPRSS2 għadu l-iktar protease rilevanti.
Madankollu, bl-użu tas-sekwenza tal-peptidi tas-SARS-CoV2 S-glycoprotein, it-tim tiegħu issa wera li l-mutazzjoni l-ġdida ta ’din ir-razza tal-coronavirus tikkawża li l-proċess tal-ipproċessar tal-invażjoni tal-virus mill-furin u mit-TMPRSS2 isir aktar effiċjenti u aktar mgħaġġel. .
GG quot; Fi kliem ieħor, SARS-CoV2 huwa differenti minn razez oħra inqas patoġeniċi billi jista 'juża b'mod aktar effettiv il-proteażi TMPRSS2 u l-furin biex jibda invażjoni taċ-ċellula ospitanti," Qal Pellecchia." Għalkemm TMPRSS2 huwa aktar abbundanti fil-pulmuni, il-furina hija espressa wkoll f'organi oħra, li jistgħu jispjegaw għaliex SARS-CoV2 jista 'jinvadi u jeqred organi multipli."
Il-laboratorju ta 'Pellecchia&# 39 identifika inibituri qawwija u effettivi ta' pre-kliniċi tal-furin u wera li dawn l-inibituri jistgħu jiġu żviluppati bħala mediċini terapewtiċi potenzjali ta 'COVID-19, possibilment flimkien ma' mediċini bħall-inibitur ta 'TMPRSS2 camostat.
Pellecchia qal:" Qegħdin infittxu finanzjament addizzjonali biex niddisinjaw u niżviluppaw inibituri doppji mmirati kemm għal TMPRSS2 kif ukoll għal furin. Dan il-finanzjament se jippermettilna nesploraw terapiji effettivi ġodda possibbli kontra COVID-19 u nissapportjaw ir-riċerka."
Sors: Bio Valley
