F'dawn l-aħħar snin, l-implimentazzjoni taċ-Ċina tas-sistema tal-MAH inkoraġġiet ukoll direttament innovazzjoni ta 'drogi ġodda. L-innovazzjoni bijofarmaċewtika taċ-Ċina tinsab fl-aqwa tagħha, u kważi 3000 kumpanija tal-bijoteknoloġija qed jimxu gradwalment biex isiru "detenturi ta 'ċertifikati B" bil-promozzjoni kontinwa ta' proġetti ta 'R & D. Mah ikkummissjonat cdmo (R & D flimkien mal-produzzjoni) saret xejra irresistibbli. Il-produzzjoni kkummissjonata tal-MAH x'aktarx issir il-"iżbokk li jmiss" għall-iżvilupp mgħaġġel tal-industrija farmaċewtika taċ-Ċina!
Hawn huma xi rabtiet importanti fil-proċess ta’ kooperazzjoni bejn l-MAH u s-cdmo:
01 Verifika tas-sigurtà
Cdmo jissejjaħ "R & D tal-kuntratt u organizzazzjoni tal-produzzjoni", u huwa wkoll intrapriża ta 'R & D u produzzjoni kkummissjonata mid-droga. Kemm jekk huwa laboratorju ta 'R & D, impjant ta' produzzjoni jew workshop ta 'produzzjoni, "is-sigurtà l-ewwel", u s-sigurtà hija l-linja ta' ħajja ta 'intrapriża. Mah għandu dejjem ipoġġi s-sigurtà l-ewwel fil-verifika tal-intrapriżi cdmo. Meta l-MAH jivverifika li hemm perikli potenzjali għas-sigurtà fil-laboratorju tar-R & D cdmo, se jressaq ukoll biex iħallih jirrettifika. Wara kollox, m'hemm l-ebda bażi għall-inkarigu mingħajr sigurtà. Ladarba d-dejta ta 'R & D tintilef minħabba fatturi ta' sikurezza bħan-nar, il-proġetti ta 'R & D fdati u l-investiment enormi wkoll "jinħaslu"; Jekk l-impjanti tal-produzzjoni u l-workshops ta 'intrapriżi cdmo għandhom ukoll perikli moħbija maġġuri ta' sigurtà, protezzjoni ambjentali u saħħa okkupazzjonali (EHS), jistgħu jiġu kkastigati minn dipartimenti nazzjonali rilevanti, li jirriżultaw f'għeluq jew saħansitra falliment. L-MAH ma jkunx kapaċi wkoll jipprovdi provvisti stabbli, u l-intrapriża titlef aktar mill-qligħ.
02 Verifika tal-kwalità
Il-verifika tal-kwalità hija pass ewlieni biex jiġi ddeterminat jekk l-MAH u s-cdmo jikkooperawx. Mah u cdmo għandhom tliet stati tal-kapaċità. L-ewwel, MAH u cdmo huma b'saħħithom. Is-sistemi taż-żewġ naħat huma sodi, u l-kombinazzjoni ta 'b'saħħitha u qawwija hija l-aktar garanzija għall-kwalità tad-drogi; It-tieni, MAH huwa b'saħħtu u cdmo huwa dgħajjef. Pereżempju, xi intrapriżi kbar bi skala ta 'ċertifikat jafdaw lill-istituzzjonijiet ta' R & D ta 'cro biex jiżviluppaw prodotti ġodda; It-tielet, MAH u cdmo huma dgħajfa, għalhekk il-kwalità tal-prodotti kkummissjonati hija inkwetanti. Il-livell tal-verifika tal-kwalità jirrifletti wkoll bis-sħiħ jekk il-MAH jistax jissorvelja l-livell tas-cdmo.
L-ewwel tip ta 'MAH huwa b'saħħtu u cdmo huwa b'saħħtu. Iż-żewġ partijiet jista' jkollhom ħafna negozju u jitgħallmu minn xulxin, iżda fl-aħħar mill-aħħar huwa f'idejn il-MAH li jieħu d-deċiżjonijiet. Wara kollox, il-MAH huwa l-ewwel persuna responsabbli għall-inċidenti tal-prodott; It-tieni, MAH huwa b'saħħtu u cdmo huwa dgħajjef. L-MAH jista 'jsib bis-sħiħ problemi permezz ta' verifika, jew mhux dan is-cdmo, jew jgħinha ttejjeb il-livell tagħha biex tikseb kwalità tal-prodott fdat kontrollabbli; It-tielet tip ta 'dgħjufija MAH u dgħjufija cdmo jistgħu jistiednu partijiet terzi kompetenti biex itejbu l-livell ta' superviżjoni tal-MAH u l-livell ta 'implimentazzjoni tas-sistema ta' kwalità fdata tas-cdmo.
F'Settembru 2021, l-FDA ħarġet ukoll ittra ta 'twissija lil intrapriża lokali minħabba s-superviżjoni avversa tas-cdmo. F'nofs April, l-FDA spezzjonat il-laboratorju taċ-ċirku u sabet li ma kellhiex superviżjoni u proċeduri xierqa biex timmaniġġja s-cdmo għall-produzzjoni, l-ippakkjar u d-distribuzzjoni tad-drogi. Is-cdmo naqas milli jirrevedi r-rekords tal-produzzjoni tal-lott għar-rilaxx ta 'kull lott ta' prodotti lesti kif meħtieġ, u biddel ukoll it-tikketti tal-prodotti tad-droga mfakkra minħabba l-immaniġġjar tal-ilmenti tal-konsumatur. L-ittra ta 'twissija tal-FDA fakkret lill-Laboratorju taċ-ċirku tas- "superviżjoni insuffiċjenti" tas-cdmo, Għandhom ikunu "fl-aħħar mill-aħħar responsabbli għall-attivitajiet cGMP li jwettqu".
03 R & D Kapaċità u tqabbil tal-kapaċità
Meta l-MAH jikkoopera ma 'cdmo, ħafna drabi dan is-cdmo għandu kapaċità qawwija ta' R & D li jiżviluppa prodotti bħal dawn u għandu vantaġġi fuq oħrajn. Pereżempju, il-MAH jixtri direttament il-prodotti tal-pipeline cdmo li qed jiġi żviluppat, jew cdmo jispeċjalizza f'mira avvanzata, jew jiżviluppa ċertu tip ta 'mediċini għat-trattament tal-mard li jadattaw għall-pipeline tal-bejgħ tal-MAH, jew drogi innovattivi, drogi jien ukoll, drogi ġeneriċi u kategoriji oħra, kif ukoll cdmo f'mikrosferi, liposomi, nanokristalli Fil-qosor, il-kapaċità R & D u s-saħħa tas-cdmo jiddeterminaw ukoll il-fond u t-tul tal-kooperazzjoni bejn MAH u cdmo. "Mingħajr djamant, ma nazzardax nagħmel ir-riċerka u l-iżvilupp tal-porċellana."
Raġuni oħra għaliex il-MAH u s-cdmo jistgħu jikkooperaw hija t-tqabbil sħiħ tal-kapaċità tal-prodott u l-vantaġġ fl-ispiża. Cdmo għandu jkollu workshop ta' produzzjoni (linja ta' produzzjoni) għall-produzzjoni ta' dan il-prodott. Wara l-evalwazzjoni, jista 'jiġi prodott f'linja. Jekk huwa ingredjent attiv b'livell OEB ogħla, huwa possibbli li cdmo ikollu iżolatur li jaqbel. Jekk il-preparazzjoni ma tistax tkun konformi, bħal injezzjoni sterili jew labra tat-tnixxif bil-friża, jekk tistax tiġi evalwata biex tuża borża ta 'preparazzjoni ta' soluzzjoni li tintrema, żewġ settijiet ta 'tagħmir ta' sub-ippakkjar, eċċ Jekk l-output huwa partikolarment kbir jew il-varjetajiet huma mixtrija b'mod intensiv fil-futur, huwa wkoll meħtieġ li jiġi evalwat jekk cdmo għandux kapaċità biżżejjed għall-MAH. Mill-perspettiva tal-provvista tal-assigurazzjoni, meta l-MAH u s-cdmo jiffirmaw il-ftehim ta 'kooperazzjoni R & D, għandhom jispeċifikaw fil-ftehim kif cdmo se jiggarantixxi l-kapaċità kummerċjali fil-futur, bħal kemm kapaċità twiegħed li tbattal jew kemm linji ta' produzzjoni se tibni biex tissodisfa l-ħtiġijiet futuri tal-volum tal-prodotti MAH. Naturalment, fl-era meta ċ-Ċina titħallas minn fondi nazzjonali ta 'assigurazzjoni medika, kif jinkisbu prezzijiet kost-effettivi hija wkoll problema komuni li MAH u cdmo se jkollhom jiffaċċjaw. Biss billi tespandi l-lott u tiffranka kull ċenteżmu tal-ispiża, jista 'jkun possibbli li tikkompeti fis-suq biex tikseb l-akbar vantaġġ kompetittiv, u huwa wkoll possibbli li tgħix u tidħaq sal-aħħar.
01 Ftehim ta' inkarigu
Ftehim ta 'riċerka: meta l-MAH jikkoopera ma' cdmo fil-bidu, ħafna drabi huwa l-iżvilupp ta 'prodotti ġodda, għalhekk l-iffirmar ta' ftehim ta 'riċerka kkummissjonat huwa l-ewwel pass. Mah huwa l-aktar kritiku biss meta jivverifika bis-sħiħ is-cdmo. L-awditjar Mah jista 'jew ikollu tim tal-awditjar familjari mal-kwalità tal-R & D u l-kwalità tal-produzzjoni, jew jistieden parti terza biex tivverifika. Is-sistema ta 'kwalità R & D u l-integrità tad-dejta tal-laboratorju tar-R & D cdmo huma ż-żewġ aspetti li l-awditjar jiffoka fuqhom l-aktar. Il-kwalità tal-prodotti ta 'R & D għandha tikkonforma mar-rekwiżiti rilevanti ta' ichq10, mill-iżvilupp tad-droga, trasferiment tat-teknoloġija, produzzjoni kummerċjali, delisting tal-prodott, konformità klinika mal-GCP u ġestjoni tal-mediċina bi prova klinika, segwita minn GMP. Elementi ta 'ġestjoni tal-kwalità (PQS) jinkludu prestazzjoni tal-proċess u sistema ta' monitoraġġ tal-kwalità tal-prodott, sistema ta 'korrezzjoni u prevenzjoni, sistema ta' ġestjoni tal-bidla, reviżjoni tal-ġestjoni, u booster tal-kwalità hija ġestjoni tar-riskju ta 'kwalità u ġestjoni tal-għarfien. Il-ftehim tar-riċerka jinkludi prinċipalment l-ambitu tar-riċerka kkummissjonata, id-drittijiet u l-obbligi taż-żewġ partijiet, tragwardi tal-progress tar-riċerka, kriterji ta 'aċċettazzjoni, u l-ispejjeż korrispondenti tar-R & D imħallsa. Il-progress u l-kwalità tar-R&D mhumiex kontradittorji, u għandhom jikkumplimentaw lil xulxin. Progress mingħajr kwalità se jwassal għad-diżapprovazzjoni tal-proġett mill-pajjiż, u s-suċċess u t-telf se kollass.
Ftehim ta 'produzzjoni: meta l-iżvilupp tal-prodott il-ġdid jilħaq il-lott ta' validazzjoni tal-proċess, il-kooperazzjoni bejn MAH u cdmo laħqet l-istadju ta 'kummerċjalizzazzjoni. Il-ftehim tal-produzzjoni kkummissjonat jinkludi prinċipalment l-isem u l-ispeċifikazzjoni tal-prodott ikkummissjonat, id-drittijiet u l-obbligi taż-żewġ partijiet, il-prezz unitarju tal-ipproċessar ikkummissjonat, eċċ. L-aktar konsiderazzjoni importanti hija jekk il-kapaċità ta 'cdmo tistax tissodisfa t-tkabbir annwali mistenni ta' MAH prodotti wara li jkunu approvati għall-elenkar. Iż-żewġ partijiet irid ikollhom diskussjoni profonda f’dan ir-rigward. Cdmo se jkollha wkoll l-ideat tagħha stess, li se tiżgura li l-MAH ikollu produzzjoni annwali bażika. Il-prezz tal-unità tal-ipproċessar fdat għandu jkun marbut mal-produzzjoni annwali, bħal prodotti tal-injezzjoni, il-lott ta 'produzzjoni ta' 100000 u 10000 mhux se jżid ħafna fl-ispiża, Iż-żewġ partijiet isibu bilanċ aċċettabbli bejn il-kapaċità tal-produzzjoni u l-prezz tal-unità. Minbarra l-lott ta 'validazzjoni tal-proċess, il-ftehim ta' produzzjoni se jkollu wkoll testijiet pilota preliminari, lottijiet ta 'inġinerija, eċċ., U se jkun hemm produzzjoni ta' lott dinamika biex tissodisfa r-reġistrazzjoni u l-verifika tas-sit tal-produzzjoni. F'dan iż-żmien, iż-żewġ partijiet għandhom jikkunsidraw jekk "jgħaqqadx it-tnejn f'wieħed" mal-ispezzjoni tal-konformità tal-GMP. Wara kollox, skont ir-regolamenti eżistenti, il-lott ta 'spezzjoni dinamika jista' jinbiegħ wara valutazzjoni tar-riskju.
Ftehim ta 'kwalità: il-ftehim ta' kwalità korrispondenti se jiġi ffirmat kemm jekk ikun riċerka u żvilupp ikkummissjonat jew produzzjoni kkummissjonata. Il-ftehim se jkollu ġestjoni tan-numru tal-verżjoni, u jista 'jiġi rivedut u aġġornat jekk meħtieġ. Il-ftehim tal-kwalità se jkun meħtieġ waqt l-ispezzjoni tal-liċenzja tal-produzzjoni B u C, is-sit tar-reġistrazzjoni u l-iżvilupp tad-droga, is-sit ta 'reġistrazzjoni u produzzjoni, u l-ispezzjoni tal-konformità tal-GMP. Oqgħod attent li ma jkollokx żewġ verżjonijiet tal-ftehim fl-istess ħin, iżda tista 'tiġi pprovduta biss il-verżjoni effettiva attwali. Il-ftehim ta' kwalità jista' jiġi abbozzat u rivedut b'referenza għal-linji gwida għal ftehim ta' kwalità għall-produzzjoni kkummissjonata ta' drogi (verżjoni 2020) organizzata mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istat f'Settembru 2020, li jintuża biex jiggwida u jissorvelja l-MAH u s-cdmo fit-twettiq tagħhom. obbligi ta' assigurazzjoni tal-kwalità tad-droga. Il-ftehim ta' kwalità jispeċifika fid-dettall ir-responsabbiltajiet varji ta' kwalità tad-detentur u t-trustee. L-MAH m'għandux jafda l-obbligi u r-responsabbiltajiet li jistgħu jitwettqu biss mill-MAH lil cdmo permezz tal-ftehim ta' kwalità. Cdmo m'għandux jerġa' jafda l-produzzjoni, iżda jista' jerġa' jafda l-ispezzjoni jekk ma jkunx hemm kundizzjonijiet. Fokus tal-ftehim tal-kwalità: bidliet fis-cdmo, devjazzjonijiet, kif oos/oot huwa ġestit u min jieħu d-deċiżjoni finali; Jekk l-ispezzjoni tal-prodott lest (preparazzjoni) fdata hijiex fdata lill-intrapriża tal-produzzjoni jeħtieġ li jkollha l-kundizzjonijiet kollha ta 'spezzjoni; Jekk il-MAH għandux jibgħat persunal fil-fabbrika għas-superviżjoni meta jikkummissjona l-produzzjoni; Jekk ir-rilaxx mill-fabbrika u l-proċessi tar-rilaxx tal-kummerċjalizzazzjoni tal-prodotti humiex konformi u bla xkiel.
02 Ġestjoni tad-dokumenti
Mah hija liċenzja ta 'produzzjoni a jew B, u s-sistema ta' ġestjoni tal-kwalità tad-detentur għandha tiġi stabbilita, l-ewwelnett, għandha tiġi stabbilita s-sistema ta 'dokument ta' ġestjoni tal-intrapriża; L-intrapriża taċ-ċertifikat hija manifattur tad-droga, u l-aktar importanti hija s-sistema GMP. Hija tistabbilixxi struttura ta 'dokument simili għas-sitt sistemi ta' produzzjoni tal-FDA, assigurazzjoni tal-kwalità, kontroll tal-kwalità, ħażna ta 'materjal, faċilitajiet u tagħmir, u tikketti tal-ippakkjar. Barra minn hekk, it-trustee fdat mid-detentur bil-komunikazzjoni u s-superviżjoni tan-negozju jeħtieġ ukoll li jżid id-dokumenti korrispondenti; Madankollu, iċ-ċertifikat B m'għandux kundizzjonijiet tal-produzzjoni tad-droga u bażikament m'għandux għalfejn jistabbilixxi d-dokumenti GMP tal-manifattur, iżda d-dokumenti korrispondenti tal-ġestjoni tal-kwalità taċ-ċertifikat B jeħtieġ li jiġu stabbiliti artikolu b'artikolu b'referenza għall-punti ta 'spezzjoni għad-detenturi tal-liċenzja tal-kummerċjalizzazzjoni tad-droga ( Abbozz ta' Espożizzjoni); Jekk iċ-ċertifikat B jinżamm mill-istituzzjoni tar-R & Ż, iċ-ċertifikat B għandu jkollu wkoll is-sistema ta 'ġestjoni tal-kwalità tar-R & D tiegħu stess.
Cdmo jinkludi R & D fdat u produzzjoni fdata. Il-produzzjoni fdata tikkorrispondi għal-liċenzja tal-produzzjoni C (produzzjoni fdata), u lR & D fdat jikkorrispondi għal negozju cro. Ir-riċerka u l-iżvilupp ta 'drogi innovattivi ġeneralment jeħtieġu riċerka bażika, riċerka dwar il-formazzjoni tad-droga, materja prima jew soluzzjonijiet ta' stokk. Wara li jsiru tħejjijiet, huma meħtieġa riċerka farmaċewtika CMC, riċerka tossikoloġija farmakoloġika, riċerka klinika u approvazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni. F'kull stadju, jeħtieġ li jiġu stabbiliti dokumenti ta 'ġestjoni tal-kwalità korrispondenti skont l-ambitu tar-riċerka, bħal sistema GLP għal esperimenti fuq l-annimali, sistema GCP għal provi kliniċi, u sistema GMP mill-validazzjoni tal-proċess sal-produzzjoni kummerċjali. Mah jeħtieġ li jkun responsabbli għall-ġestjoni taċ-ċiklu tal-ħajja kollu tad-drogi, il-kummerċjalizzazzjoni klinika u kummerċjali tad-drogi, u l-istabbiliment ta 'farmakoviġilanza klinika GVP u GVP għat-trattament ta' reazzjonijiet avversi u lmenti ta 'wara t-tqegħid fis-suq.
Din li ġejja hija lista ta 'dokumenti dwar ir-riċerka u l-iżvilupp ta' sistema ta 'kwalità farmaċewtika u sistema ta' dokument GMP
Sistema ta 'kwalità farmaċewtika ta' R & Ż: inklużi dokumenti ta 'ġestjoni tal-proċess ta' R & Ż (SMP), li jintużaw biex tistandardizza l-ġestjoni tal-proġetti ta 'R & Ż; Ġestjoni tal-operat SMP, bħall-istandardizzazzjoni tal-persunal, dokumenti, QA, tagħmir, materjali, QC, sistema tal-kompjuter, EHS u moduli tan-negozju oħra; SOP tat-teknoloġija tal-operazzjoni tintuża biex tistandardizza l-operazzjoni sperimentali. Jinkludi wkoll rekords u formoli, bħal kontijiet standard, rekords sperimentali u rapporti sperimentali. Fl-aħħar nett, il-mudell tar-reġistrazzjoni jintuża biex jiġi standardizzat il-kitba tal-materjali tad-dikjarazzjoni CTD.
Sistema ta 'dokument GMP (intrapriża tal-manifattura tad-droga): tista' tinqasam fi tliet livelli. Id-dokumenti tal-ogħla livell jistgħu jinkludu manwal tal-kwalità, dokument tas-sid tal-fabbrika, manwal tal-farmakoviġilanza, eċċ., Id-dokumenti ta 'livell medju jistgħu jinkludu standards ta' ġestjoni, standards tekniċi, standards tax-xogħol, u d-dokumenti tal-livell tal-qiegħ jistgħu jkunu SOPs u rekords korrispondenti. Fosthom, huwa meħtieġ dokument ta 'dokumenti ta' ġestjoni (inklużi rekords), inkluż abbozzar ta 'dokumenti, reviżjoni, approvazzjoni, riproduzzjoni, ħruġ, taħriġ, implimentazzjoni, kanċellazzjoni, reviżjoni, riċiklaġġ, qerda, ħażna ta' dokumenti, backup, self u attivitajiet oħra, għalhekk sabiex tiġi żgurata t-traċċabilità tad-dokumenti.
02 Trasferiment tat-teknoloġija
X'inhu t-trasferiment tat-teknoloġija?
Fil-linji gwida tal-GMP tal-2010 taċ-Ċina (volum tas-sistema tal-ġestjoni tal-kwalità), it-trasferiment tat-teknoloġija tad-droga jirreferi għall-proċess tat-trasferiment tal-għarfien, it-teknoloġija u prodotti u proċessi relatati tad-drogi mill-parti ta 'R & D jew id-detentur lir-riċevitur. Fis-sistema ta 'ġestjoni tal-kwalità ICH Q10, it-trasferiment tat-teknoloġija jirreferi għat-trasferiment tal-għarfien miksub fir-riċerka u l-iżvilupp u l-produzzjoni ta' prodotti u proċessi fi ħdan u bejn impjanti ta 'produzzjoni, li kisbet l-iskop tal-produzzjoni tal-prodott. Dan l-għarfien jistabbilixxi l-pedament għall-proċess ta 'produzzjoni, strateġija ta' kontroll, metodu ta 'validazzjoni tal-proċess u titjib kontinwu.
Mah u cdmo jista 'jkollhom diversi forom ta' trasferiment tat-teknoloġija. L-ewwel, il-MAH innifsu huwa istituzzjoni ta 'riċerka u żvilupp, li bħalissa hija mħeġġa mill-istat u l-aktar forma ta' ċertifikat b f'dan l-istadju. Jekk il-prodotti l-ġodda huma żviluppati mill-istituzzjonijiet ta 'R & D tagħhom stess, jeħtieġ li jittrasferixxu t-teknoloġija lill-manifatturi tas-cdmo. It-tieni, il-MAH innifsu la għandu R&D u lanqas produzzjoni. Intrapriżi bħal dawn ħafna drabi huma stabbiliti minn individwi tal-bejgħ, jew trasformati minn intrapriżi kummerċjali farmaċewtiċi u industriji mhux farmaċewtiċi. L-R & D ta 'prodotti ġodda huwa fdat lil cro, u l-produzzjoni hija fdata lil cdmo. B'dan il-mod, it-teknoloġija tal-kumpanija cro jeħtieġ li tiġi trasferita għall-impjant tal-produzzjoni cdmo. It-tielet, MAH la għandu R & D u lanqas produzzjoni, u l-R & D u l-produzzjoni ta 'prodotti ġodda huma kollha mwettqa minn intrapriżi cdmo. B'dan il-mod, it-trasferiment tat-teknoloġija fi ħdan is-cdmo jeħtieġ li jitwettaq minn istituzzjonijiet u manifatturi ta 'R&D. Ir-raba ', il-MAH innifsu huwa ċertifikat, u hemm ukoll istituzzjonijiet ta' R & D. Ċertifikat jista 'jiġi żviluppat mill-istituzzjonijiet R & D internament, u mbagħad it-teknoloġija interna tiġi trasferita għall-impjant tal-produzzjoni interna, u t-teknoloġija tal-impjant tal-produzzjoni interna tiġi trasferita għall-impjant ta' produzzjoni cdmo. Għandu jkun hemm forom oħra ta' trasferiment tat-teknoloġija, li m'għadux eżawrjenti.
It-trasferiment tat-teknoloġija ġeneralment jinkludi l-proċessi ta 'trasferiment li ġejjin: l-ewwel, il-MAH u s-cdmo jiffirmaw ftehim ta' kunfidenzjalità tat-teknoloġija; Iż-żewġ partijiet waqqfu tim tal-proġett u jifformulaw pjan tal-proġett; Qabbel u tevalwa d-differenza bejn il-kundizzjonijiet tal-produzzjoni taż-żewġ partijiet, u timplimenta analiżi u kontroll tar-riskju; Min jittrasferixxi għandu joħroġ id-dejta teknika (inkluż proċess tekniku u metodu ta 'analiżi), u l-parti li tirċievi għandha tabbozza dokumenti, rekords u skemi bħal proċeduri ta' proċess u standards ta 'kwalità, li għandhom jiġu riveduti u approvati b'mod konġunt miż-żewġ partijiet; Sussegwentement, tista 'tikkonferma l-materjali meħtieġa għat-trasferiment, inkluż il-verifika tal-fornitur, ix-xiri, it-tqegħid tal-ordnijiet u l-wasla finali tal-materjal; Imla t-trasferiment tal-metodi analitiċi (inkluż paragun, verifika/konferma parzjali, validazzjoni mill-ġdid, eżenzjoni, eċċ.) qabel it-trasferiment tal-proċess; Imbagħad daħħal il-proċess "ri" żvilupp, bħal test fuq skala żgħira, test pilota, lott fuq skala kbira, lott ta 'inġinerija, eċċ; Qabel il-validazzjoni tal-proċess tal-prodott, huwa meħtieġ li jiġi kkonfermat jekk il-faċilitajiet u t-tagħmir tal-impjant, sterilizzazzjoni, filtrazzjoni, proċess asettiku (mili simulat, siġillar, eċċ.), sistema kompjuterizzata, eċċ għaddewx mill-validazzjoni u jissodisfawx il-kundizzjonijiet tal-validazzjoni tal-proċess; Wettaq valutazzjoni tar-riskju fuq prodotti kollineari, u twettaq verifika tat-tindif meta meħtieġ; L-aħħar parti importanti hija l-validazzjoni tal-proċess, l-ispezzjoni tal-istabbiltà, eċċ; Mah u cdmo flimkien ilestu, jirrevedu u japprovaw il-valutazzjonijiet u r-rapporti kollha; Imla r-rapport fil-qosor tat-trasferiment tat-teknoloġija u ittemm il-proġett tat-trasferiment tat-teknoloġija.
01 Tħaddim normali tas-sistema
Wara t-trasferiment tat-teknoloġija b'suċċess ta 'MAH u cdmo, il-prodotti l-ġodda jistgħu jkunu soġġetti għall-verifika tar-reġistrazzjoni tas-sit ta' żvilupp u s-sit tal-produzzjoni tal-Bureau Nazzjonali, jew ir-rabta "tnejn f'wieħed" Uffiċċju Provinċjali jista 'jgħaddi l-ispezzjoni tal-konformità tal-GMP. MAH jikseb il-liċenzja tal-produzzjoni A jew B, cdmo jikseb il-liċenzja tal-produzzjoni C, u ż-żewġ partijiet jidħlu fl-operazzjoni tal-Kummissjoni ta 'produzzjoni ta' kuljum. Biex jiġi żgurat it-tħaddim normali u tajjeb tas-sistema ta 'ġestjoni tal-kwalità taż-żewġ partijiet, huwa meħtieġ li jiġu mmaniġġjati l-bidliet, devjazzjonijiet, oos/oot u CAPA taż-żewġ partijiet, u kontinwament jitjieb u jtejjeb il-livell ta' ġestjoni tal-kwalità taż-żewġ partijiet.
Ġestjoni tal-bidla: MAH huwa s-suġġett responsabbli għall-bidla, u għandu jevalwa b'mod komprensiv l-impatt tal-bidla fuq is-sigurtà, l-effettività u l-kontrollabbiltà tal-kwalità tad-drogi skont id-dispożizzjonijiet rilevanti tal-Bureau Nazzjonali. Kemm il-MAH kif ukoll is-cdmo jeħtieġ li jistabbilixxu proċeduri ta' kontroll tal-bidla. Il-livell tar-riskju tal-bidliet relatati mal-prodotti fdati għandu jiġi evalwat mill-MAH, u cdmo għandu jiġi evalwat mill-MAH u rivedut bil-miktub u approvat miż-żewġ partijiet qabel ma tiġi implimentata l-bidla. Jekk jeħtieġ li tiġi ppreżentata lill-Uffiċċju Provinċjali jew approvata mis-CDE tal-Uffiċċju Nazzjonali, il-MAH għandu jissottometti l-materjali tal-applikazzjoni għall-istudju tal-bidla wara li jbiddel kompletament l-istudju skont il-linji gwida rilevanti tal-liġijiet u r-regolamenti bħalma huma l-linji gwida tekniċi għal l-istudju tal-bidla ta 'drogi kimiċi elenkati, mediċina tradizzjonali Ċiniża u prodotti bijoloġiċi
