Kanċer tas-sider triple-negattiv (TNBC) jammonta għal madwar 15 fil-mija tal-każijiet kollha tal-kanċer tas-sider. Meta mqabbel ma 'tipi oħra ta' kanċer tas-sider, kanċer tas-sider triplu-negattiv huwa aktar probabbli li jinfirex metastasi u rikorrenza, u m'għandux miri terapewtiċi. Għalhekk, il-pronjosi tal-pazjenti hija fqira, li kienet diffikultà fit-trattament tal-kanċer tas-sider.
Pazjenti bil-kanċer tas-sider triple-negattivi għandhom nuqqas ta’ tliet miri terapewtiċi: riċettur tal-estroġenu (ER), riċettur tal-proġesteron (PR), u riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali uman-2 (HER-2), u għalhekk m’għandhomx aġenti terapewtiċi . Bħalissa, it-terapija standard għall-kanċer tas-sider triplu-negattiv bikri hija kimoterapija, kif ukoll pembrolizumab, iżda dawn it-terapiji għandhom effetti sekondarji sinifikanti. Bosta studji wrew li pazjenti b'livelli ogħla ta 'ċelluli immuni għandhom it-tendenza li jirrispondu aħjar għat-trattament. Dan jissuġġerixxi li mediċini li jistimulaw is-sistema immuni jistgħu jkunu ta 'benefiċċju f'pazjenti b'kanċer tas-sider triplu negattiv.
Il-virus onkolitiku (viruses onkolitiċi) huwa approċċ terapewtiku promettenti għal tumuri solidi. Wara injezzjoni diretta fit-tumur, il-virus onkolitiku jimmira ċelloli tal-kanċer mingħajr ma jaffettwa ċ-ċelloli normali u r-replikazzjoni fiċ-ċelloli tal-kanċer; u jista 'jwassal aktar rispons immuni sistemiku biex joqtol iċ-ċelloli tal-kanċer.
Fid-9 ta 'Frar 2023, riċerkaturi fiċ-Ċentru tal-Kanċer Mofitt ippubblikaw karta ta' riċerka klinika intitolata: Virotherapy Oncolytic T-VEC plus neoadjuvant chemotherapy f'kanċer tas-sider triple-negattiv mhux metastatiku: prova ta 'fażi 2 f'Nature Medicine, ġurnal mediku internazzjonali ewlieni.
F'din il-prova klinika ta' fażi 2, 37 pazjent b'kanċer tas-sider triplu-negattiv irċevew kimoterapija standard għal T-VEC qabel l-operazzjoni. Il-piż residwu tat-tumur (RCB) intuża biex jevalwa t-trattament, 45.9 fil-mija tal-pazjenti (17 / 37) kisbu rispons sħiħ wara t-trattament, u 89 fil-mija (33 / 37) ma kellhom l-ebda marda fi żmien sentejn mit-trattament.
talimogene laherparepvec (T-VEC) hija terapija modifikata tal-virus onkolitiku għall-virus tal-herpes simplex tat-tip 1 (HSV-1) żviluppata minn Amgen, li ġiet approvata mill-FDA għal melanoma avvanzata fl-2015 u hija l-ewwel terapija tal-virus onkolitiku approvata mill-FDA.
T-VEC fih is-sekwenza ta 'kodifikazzjoni tal-proteina GM-CSF li tistimula s-sistema immuni, u wara l-injezzjoni fit-tumur, tista' tikkawża l-liżi taċ-ċelluli tat-tumur u tirrilaxxa antiġen derivat mit-tumur u proteina GM-CSF, u taċċellera r-rispons immuni kontra t-tumur .
F'din il-prova klinika, it-tim tal-istudju evalwa l-effett li jingħata taħlita ta 'virus onkolitiku T-VEC u kimoterapija standard qabel il-kirurġija f'pazjent bil-kanċer tas-sider triplu negattiv. F'din il-prova klinika ta' fażi 2 ta' 37 pazjent b'kanċer tas-sider triplu-negattiv, 45.9 fil-mija kisbu remissjoni tal-marda u 89 fil-mija ma kellhom l-ebda rikaduta fi żmien sentejn mit-trattament. Is-sigurtà tal-kombinazzjoni ma kinitx differenti b'mod sinifikanti ħlief għall-preżentazzjoni b'livelli ogħla ta 'deni baxx, tkexkix ta' bard, uġigħ ta 'ras, u uġigħ fis-sit tal-injezzjoni minn kimoterapija standard.
It-tim analizza wkoll il-livelli tal-bijomarkaturi immuni u vvaluta jekk dawn il-bijomarkaturi kinux korrelatati mar-rispons tal-pazjent. Huma sabu li l-biċċa l-kbira tal-kampjuni tat-tumur kellhom livelli ogħla ta 'attivazzjoni ta' ċelluli T antitumorali u mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni immuni matul l-ewwel 6 ġimgħat ta' kura. Pazjenti li rrispondew aħjar għat-trattament kellhom livelli ogħla ta' ċelluli CD8 T f'ġimgħa 6 minn dawk li ma rrispondewx għat-trattament. Dawn l-osservazzjonijiet jissuġġerixxu li l-attivazzjoni bikrija tar-rispons immuni jista 'jwassal għal riżultati aħjar f'pazjenti b'kanċer tas-sider triplu negattiv.
Il-Professur Hatem Soliman, il-mexxej fil-prova klinika, qal li r-riżultati wrew li viroterapija onkolitika T-VEC flimkien ma 'kimoterapija standard jistgħu jżidu r-risponsi f'pazjenti b'riskju għoli, kanċer tas-sider bikri triplu negattiv. Hemm evidenza ta 'attivazzjoni immuni robusta fit-tumur, u T-VEC flimkien ma' kimoimmunoterapija attwali għal kanċer tas-sider triplu negattiv huwa ġġustifikat.
