Fibrożi pulmonari idjopatika (IPF) hija marda kronika progressiva tal-pulmun interstizjali b'sopravivenza medjana ta '3 ~ 5 snin. Il-patofiżjoloġija ta' IPF hija kkaratterizzata minn akkumulazzjoni anormali ta 'tessut fibrotiku u qerda ta' struttura alveolari, u tidher b'mod komuni fl-anzjani. popolazzjoni maskili. Bħalissa, l-għażliet ta 'trattament għal pazjenti bl-IPF huma limitati ħafna. L-esplorazzjoni tal-mekkaniżmi molekulari sottostanti l-patoġenesi tal-IPF hija mistennija li tipprovdi miri ġodda għat-trattament tal-IPF.
Riċentement, riċerkaturi mill-Università ta 'Shandong ippubblikaw artiklu intitolat "Sohlh2 jippromwovi fibrożi pulmonari permezz ta' ripressjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni anti-ossidativa medjata minn p62/Keap1/Nrf2" f'Mewt u Mard taċ-Ċelluli. L-artiklu intitolat "Sohlh2 jippromwovi fibrożi pulmonari permezz ta 'repressjoni ta' mogħdija ta 'sinjalazzjoni anti-ossidativa medjata p62/Keap1/Nrf2" ġie ppubblikat fil-Ġurnal tal-Mewt u Mard, li żvela li Sohlh2 jippromwovi fibrożi pulmonari permezz tar-ripressjoni ta' p62/Keap1/Nrf2 medjat kontra. -mogħdija ta 'sinjalazzjoni ossidattiva.
It-tfixkil tal-omeostażi redox fiċ-ċelloli epiteljali alveolari (AECs) huwa maħsub li huwa kawża ta 'fibrożi pulmonari. Il-mekkaniżmu regolatorju ta 'emostasis redox fl-iżvilupp tal-fibrożi pulmonari għadu mhux ċar. Bl-użu ta 'mudell tal-ġurdien Sohlh2 kondizzjonali knock-in (CKI) tat-tip II aec speċifiku, sibna li Sohlh2, fattur ta' traskrizzjoni HLH essenzjali, jaċċellera l-fibrożi tal-pulmun assoċjata mat-tixjiħ. Dieta b'ħafna xaħam (HFD) wasslet għal żieda drammatika fl-infjammazzjoni tal-pulmun u bidliet fibrotiċi fit-tessut tal-pulmun fil-ġrieden Sohlh2 CKI.
L-espressjoni żejda ta 'Sohlh2 irriżulta f'ROS u apoptożi elevati b'mod sinifikanti f'AECIIs primarji tal-pulmun, tal-ġrieden u ċelluli A549 tal-bniedem, li kienu attenwati minn inibitur ROS (NAC). sohlh2 isaħħaħ l-istress ossidattiv permezz ta 'inibizzjoni tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni antiossidanti medjata minn p62/Keap1/Nrf2-. p62 iservi bħala mira diretta ta 'Sohlh2, li timmedja l-effetti ta' Sohlh2 fuq il-ġenerazzjoni ta 'ROS u l-apoptosi fiċ-ċelloli A549. Għalhekk, ir-riżultati tal-istudju preżenti jispjegaw il-mekkaniżmi ewlenin tal-fibrożi pulmonari indotta mill-istress ossidattiv u jipprovdu qafas għal intervent f'mard relatat mat-tixjiħ.
Sohlh2 jippromwovi l-fibrożi tal-pulmun billi jinibixxi l-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar p62/Keap1/Nrf2 u jaggrava l-istress ossidattiv fl-aeci
Immaġni minn: https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
Bħala konklużjoni, ir-riżultati tal-istudju preżenti jidentifikaw rwol ġdid għal Sohlh2 fil-formazzjoni tal-fibra relatata mal-età u kkawżata mill-istress. Is-sejbiet jissuġġerixxu li l-assi Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 jirregola l-produzzjoni ta 'ROS taħt kundizzjonijiet differenti, u b'hekk jimmodula l-infjammazzjoni, l-apoptożi u l-fibrogenesis fil-pulmun. Intwera li l-immirar ta 'Sohlh2 jista' jipprevjeni fibrożi pulmonari assoċjata mat-tixjiħ u relatata mal-istress.
